Étude de phase 2 sur le docétaxel +/- OGX-427 chez des patients atteints d'un cancer de la vessie métastatique récidivant ou réfractaire
L'essai clinique Borealis-2 : une étude randomisée de phase 2 comparant le docétaxel seul au docétaxel en association avec l'OGX-427 chez des patients atteints d'un carcinome urothélial métastatique récidivant ou réfractaire après avoir reçu un régime contenant du platine : Hoosier Cancer Research Network GU12-160
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Les patients éligibles seront stratifiés en fonction du temps écoulé depuis la chimiothérapie systémique antérieure (< 3 vs ≥ 3 mois) et des critères de facteurs pronostiques de Bellmunt, qui incluent l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 0, l'hémoglobine < 10 g/dL et la présence de foie métastases (0 versus 1-3 facteurs de risque). Au sein des strates, les participants seront assignés au hasard avec une probabilité égale au bras expérimental (bras A : docétaxel + OGX-427) ou au bras témoin (bras B : docétaxel seul).
BRAS D'INVESTIGATION OGX-427 + DOCETAXEL (Bras A):
PÉRIODE DE DOSE DE CHARGE :
Les participants randomisés dans le bras expérimental (bras A) recevront OGX-427 en commençant par une période de dose de charge avant le début du traitement au docétaxel. La première dose d'OGX-427 pour la période de dose de charge doit être administrée dans les 5 jours ouvrables suivant l'enregistrement et la randomisation.
Pendant la période de dose de charge, les participants recevront trois administrations distinctes de 600 mg d'OGX-427 par voie intraveineuse (IV) (jours -9 à -1). Il doit y avoir au moins un jour "sans perfusion" entre chaque administration d'OGX-427 (c'est-à-dire tous les deux jours) pendant la période de dose de charge et entre la troisième dose de charge d'OGX-427 et le jour 1 du cycle 1. Il ne doit pas s'écouler plus de 7 jours entre la dernière dose de charge et le jour 1 du cycle 1.
PÉRIODE DE TRAITEMENT :
Pendant la période de traitement, les participants randomisés dans ce bras recevront :
- OGX-427 600 mg IV par semaine aux jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours. OGX-427 doit être administré avant le docétaxel le jour 1 de chaque cycle.
- Docétaxel (75 mg/M2) IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Le docétaxel doit être administré immédiatement après la fin de la perfusion d'OGX-427.
ENTRETIEN OGX-427 :
Après l'achèvement de 10 cycles de docétaxel, 600 mg d'OGX-427 continueront d'être administrés par voie intraveineuse chaque semaine en tant que traitement d'entretien pour les participants qui ne présentent pas de progression de la maladie (c'est-à-dire une maladie stable ou mieux). Les participants sans progression documentée de la maladie qui ont interrompu le traitement à l'étude non en raison d'une toxicité liée à l'OGX-427 peuvent également continuer à recevoir l'entretien de l'OGX-427 tant qu'ils ont terminé les évaluations de la maladie après au moins 2 cycles de chimiothérapie. L'entretien avec OGX-427 se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable.
BRAS CONTRÔLE - DOCÉTAXEL SEUL (Bras B) :
PÉRIODE DE TRAITEMENT :
Pendant la période de traitement, les participants randomisés dans ce bras recevront :
- Docétaxel (75 mg/M2) IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. La première dose de docétaxel doit être administrée dans les 5 jours ouvrables suivant l'enregistrement et la randomisation. Les participants continueront à recevoir du docétaxel le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable liée au docétaxel, retrait volontaire du patient ou un maximum de 10 cycles de docétaxel.
SUIVI POUR LES DEUX BRAS :
Des études d'imagerie seront effectuées toutes les 6 semaines (c'est-à-dire après la fin des cycles 2, 4, 6, 8 et 10) jusqu'à progression de la maladie et avec tout signe ou symptôme de nouvelle maladie ou d'aggravation ; La tomodensitométrie (TDM) du thorax/abdomen/bassin est préférable, mais l'imagerie par résonance magnétique (IRM) est acceptable, en particulier pour les participants présentant un risque accru de néphropathie liée au contraste ou d'autres contre-indications. Pour le bras A, des scanners seront effectués tous les 2 cycles (6 semaines) +/- 1 semaine pendant les cycles de 21 jours d'administration de docétaxel et toutes les 6 semaines pendant l'administration d'entretien d'OGX-427 jusqu'à la progression de la maladie ; pour le bras B, des scintigraphies seront effectuées toutes les 6 semaines pendant les cycles de 21 jours d'administration de docétaxel jusqu'à la progression de la maladie. Toutes les analyses doivent être terminées avant le début du cycle suivant. Les scintigraphies osseuses seront répétées, si elles sont positives au départ, toutes les 6 semaines pendant les 4 premiers cycles de traitement (c'est-à-dire à la fin des cycles 2 et 4) puis toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie (c'est-à-dire à la fin du cycle 8, à la fin du traitement et pendant la maintenance avec OGX-427 [Bras A uniquement]).
Tous les participants auront une visite de fin de traitement (EOT) lorsqu'ils interrompront le traitement de l'étude. Tous les participants seront suivis jusqu'à la progression documentée de la maladie.
Une fois la progression de la maladie documentée, les participants entreront dans une période de suivi de survie. Tous les participants doivent être suivis pour la survie comme critère d'évaluation principal. Au cours de la période de suivi de la survie, des données seront recueillies tous les trois mois concernant la poursuite du traitement contre le cancer, la malignité secondaire et l'état de survie.
Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Espérance de vie : supérieure à 3 mois
Hématopoïétique :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcL
- Hémoglobine ≥ 8 g/dL
- Plaquettes ≥ 100 000/mcL
Hépatique:
- Bilirubine ≤ 1,1 x limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 2,0 x LSN si secondaire à la maladie de Gilbert)
- Aspartate transaminase (AST), transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT)/alanine transaminase (ALT), transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ≤ 1,5 X LSN institutionnelle
Rénal:
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN
Cardiaque:
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable, arythmie cardiaque ou infarctus du myocarde dans les 3 mois suivant la randomisation.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama Hematology Oncology Clinic at Medical West
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope: Duarte
-
Lancaster, California, États-Unis, 93534
- City of Hope: Antelope Valley
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90089
- USC: Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA: Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Goshen, Indiana, États-Unis, 46527
- IU Health Goshen Hospital
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
-
Muncie, Indiana, États-Unis, 47303
- IU Health at Ball Memorial Hospital
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
- Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- University of Maryland: Greenebaum Cancer Center
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Siteman Cancer Center
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Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Nebraska Cancer Specialists
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New Hampshire
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Manchester, New Hampshire, États-Unis, 03102
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center: Norris Cotton Cancer Center
-
-
New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, États-Unis, 07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Basking Ridge
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Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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-
New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
- University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
-
Las Cruces, New Mexico, États-Unis, 88011
- University of New Mexico Cancer Center: Las Cruces
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-
New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Commack, New York, États-Unis, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Commack
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New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Main Campus
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Rockville Centre, New York, États-Unis, 11570
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, États-Unis, 10591
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Sleepy Hollow
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic: Taussig Cancer Institute
-
Mentor, Ohio, États-Unis, 44060
- Lake Health: University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Orange Village, Ohio, États-Unis, 44122
- UHHS Chagrin Highlands: Seidman Cancer Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Thomas Jefferson University: Kimmel Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les participants doivent avoir un carcinome urothélial avancé métastatique ou localement inopérable documenté histologiquement (vessie, urètre, uretère et bassinet rénal) (maladie T4b, N2, N3 ou M1). REMARQUE : La différenciation aberrante telle que squameuse, glandulaire (adénocarcinome) et micropapillaire est éligible à moins que la tumeur ne soit considérée comme une variante histologique pure selon le rapport de pathologie. Les participants présentant une histologie à petites cellules ne sont pas éligibles.
- Les participants doivent avoir une maladie mesurable définie comme au moins une lésion cible qui n'a pas été irradiée et qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension selon les critères RECIST v1.1.
- Les participants doivent avoir reçu un traitement de chimiothérapie systémique préalable pour le carcinome urothélial métastatique. REMARQUE : Jusqu'à 2 schémas chimiothérapeutiques systémiques antérieurs administrés dans le cadre d'une maladie métastatique pour le carcinome urothélial sont autorisés.
Plus précisément, les sujets doivent répondre à un ou plusieurs des critères suivants :
- Progression pendant ou après un traitement avec un régime comprenant un sel de platine (par exemple, carboplatine ou cisplatine) OU
- Récidive de la maladie dans l'année suivant une chimiothérapie systémique néoadjuvante ou adjuvante à base de platine, mesurée à partir de la date de la dernière dose de chimiothérapie ou de chirurgie jusqu'au jour où le consentement éclairé est signé
- Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans, car aucune donnée sur la posologie ou les événements indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'OGX-427 chez les participants de moins de 18 ans.
- Un minimum de 21 jours se sont écoulés depuis la chirurgie majeure précédente, avec récupération de tout événement indésirable.
- Un minimum de 14 jours se sont écoulés depuis toute radiothérapie antérieure, avec récupération de tout événement indésirable.
- Les effets de l'OGX-427 sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de traitement par docétaxel dans n'importe quel contexte. Les participants traités avec du paclitaxel antérieur sont éligibles.
- Inscription préalable à l'étude de phase 2 OncoGenex OGX-427-02.
- Les participants peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
- Les participants présentant des métastases connues au cerveau ou à la moelle épinière sont exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres. REMARQUE : L'imagerie cérébrale n'est pas nécessaire à moins que le patient ne présente des symptômes ou des signes physiques de maladie du système nerveux central (SNC).
- Antécédents de réactions allergiques ou de réactions d'hypersensibilité sévères aux médicaments formulés avec du polysorbate 80 ou des oligonucléotides antisens.
- Neuropathie périphérique ≥Grade 2.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Accident vasculaire cérébral ou embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant la randomisation.
- Les femmes enceintes et les femmes qui allaitent sont exclues de cette étude en raison du risque pour le fœtus dû à la chimiothérapie au docétaxel et au traitement systémique OGX-427 (les études de toxicologie de la fertilité n'ont pas été achevées pour OGX-427).
- Deuxième tumeur maligne active (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux ou du cancer de la prostate accidentel découvert lors d'une cystectomie) : la tumeur maligne secondaire active est définie comme un besoin actuel de traitement contre le cancer ou une forte possibilité (> 30 %) de récidive au cours de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental : Bras A
Trois doses de 600 mg d'OGX-427 seront administrées par voie intraveineuse pendant la période de dose de charge (jours -9 à -1).
Après la fin de la période de dose de charge, 600 mg d'OGX-427 seront administrés par voie intraveineuse chaque semaine les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours.
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Trois doses de 600 mg d'OGX-427 seront administrées par voie intraveineuse pendant la période de dose de charge (jours -9 à -1). Après la fin de la période de dose de charge, 600 mg d'OGX-427 seront administrés par voie intraveineuse chaque semaine les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 21 jours. OGX-427 doit être administré avant le docétaxel le jour 1 de chaque cycle. Après l'achèvement de 10 cycles de docétaxel, 600 mg d'OGX-427 continueront d'être administrés par voie intraveineuse chaque semaine en tant que traitement d'entretien chez les participants du groupe A qui n'ont pas de progression de la maladie (c'est-à-dire une maladie stable ou mieux). Les participants sans progression documentée de la maladie qui ont interrompu le traitement à l'étude non en raison d'une toxicité liée à l'OGX-427 peuvent également continuer à recevoir l'entretien de l'OGX-427 tant qu'ils ont terminé les évaluations de la maladie après au moins 2 cycles de chimiothérapie. L'entretien avec OGX-427 se poursuivra jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable. Pour le bras A uniquement : le docétaxel doit être administré immédiatement après la fin de la perfusion d'OGX-427. Pour les deux bras : le docétaxel (75 mg/m2) sera administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 10 cycles. |
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Comparateur actif: Bras de contrôle : bras B
Le docétaxel (75 mg/M2) sera administré IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pour un maximum de 10 cycles.
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Pour le bras A uniquement : le docétaxel doit être administré immédiatement après la fin de la perfusion d'OGX-427. Pour les deux bras : le docétaxel (75 mg/m2) sera administré par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 10 cycles. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 36 mois
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Déterminer si le docétaxel administré en association avec l'OGX-427 apporte un bénéfice de survie par rapport au docétaxel seul.
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36 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Innocuité et toxicité du régime
Délai: 36 mois
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Comparer l'innocuité et la toxicité de l'OGX-427 en association avec le docétaxel à celles du docétaxel seul.
Un résumé des événements indésirables de grade maximum par patient de tout type est inclus dans la mesure des résultats.
Des informations complètes sur les événements indésirables seront soumises plus loin dans le dossier.
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36 mois
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Taux de réponse global
Délai: Toutes les 6 semaines
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Pour comparer le taux de réponse global (ORR) entre les bras de traitement.
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Toutes les 6 semaines
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Survie globale (OS) selon le taux sérique Hsp27 de base.
Délai: 36 mois
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Une analyse de sous-groupe pour déterminer le temps de survie global médian basé sur les niveaux de base de Hsp27.
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36 mois
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Expression de Hsp27 dans les tissus d'archivage
Délai: Cycle 1
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Évaluer l'association de l'expression du carcinome urothélial de Hsp27 mesurée par immunohistochimie (IHC) dans les tissus d'archives avec les résultats cliniques.
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Cycle 1
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Effet du régime thérapeutique sur les cellules tumorales circulantes (CTC) et analyse corrélative de l'activité de la télomérase
Délai: Avant le dépistage, avant la première dose de charge et avant les cycles 1, 2, 3 et 5
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Évaluer l'effet du traitement par le docétaxel et l'OGX-427 sur la numération des cellules tumorales circulantes (CTC) du sang périphérique et l'expression de Hsp27 et d'autres protéines pertinentes par immunofluorescence, et les niveaux de télomérase par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR), et explorer leur relation avec des résultats cliniques.
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Avant le dépistage, avant la première dose de charge et avant les cycles 1, 2, 3 et 5
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Jonathan E. Rosenberg, Noah M. Hahn, Meredith M. Regan, Cindy Jacobs, Patricia S. Stewart, Toni K. Choueiri. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase II study of OGX-427 plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4588^) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_114639.html
- Choueiri TK, Hahn NM, Pal SK, Alva AS, Dreicer R, Starodub A, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Picus J, Balar AV, Guancial EA, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr TPS4593^)
- Choueiri TK, Hahn NM, Alva AS, Lauer RC, Dreicer R, Picus J, Pili R, Balar AV, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Guancial EA, Alter R, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Pal SK, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (Apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr TPS4577)
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies urologiques
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de la vessie urinaire
- Carcinome
- Tumeurs de la vessie urinaire
- Carcinome à cellules transitionnelles
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Docétaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- GU12-160
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