多西紫杉醇 +/- OGX-427 在复发或难治性转移性膀胱癌患者中的 2 期研究
Borealis-2 临床试验：一项随机 2 期研究，比较单用多西紫杉醇与多西紫杉醇联合 OGX-427 治疗接受含铂方案后的复发或难治性转移性尿路上皮癌患者：Hoosier 癌症研究网络 GU12-160
研究概览
详细说明
大纲：这是一项多中心研究。
符合条件的患者将根据先前全身化疗的时间（< 3 vs ≥ 3 个月）和 Bellmunt 预后因素标准进行分层，其中包括东部合作肿瘤组 (ECOG) 体能状态 >0、血红蛋白 <10g/dL 和存在肝转移（0 对 1-3 个风险因素）。 在分层内，参与者将以相同的概率被随机分配到研究组（A 组：多西紫杉醇 + OGX-427）或控制组（B 组：单独的多西紫杉醇）。
研究组 OGX-427 + 多西紫杉醇（A 组）：
负荷剂量周期：
随机分配到研究组（A 组）的参与者将在多西紫杉醇治疗开始前的负荷剂量期开始接受 OGX-427。 负荷剂量期间的第一剂 OGX-427 必须在注册和随机化后的 5 个工作日内给药。
在负荷剂量期间，参与者将接受三次单独的 600 mg OGX-427 静脉注射 (IV)（第 -9 至 -1 天）。 在负荷剂量期间的每次 OGX-427 给药之间（即每隔一天）以及 OGX-427 的第三次负荷剂量与周期 1 的第 1 天之间必须至少有一个“非输注”日。 最后一次负荷剂量与第 1 周期第 1 天之间的间隔不应超过 7 天。
治疗期：
在治疗期间，随机分配到该组的参与者将接受：
- OGX-427 600 mg IV，每周一次，在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天。 OGX-427 必须在每个周期的第 1 天在多西紫杉醇之前给药。
- 在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射多西紫杉醇 (75 mg/M2)。 多西紫杉醇应在 OGX-427 输注完成后立即给药。
OGX-427 维护：
在完成 10 个周期的多西紫杉醇后，将继续每周静脉注射 600 毫克 OGX-427 作为没有疾病进展（即疾病稳定或更好）的参与者的维持治疗。 没有记录在案的疾病进展且非因 OGX-427 相关毒性而停止研究治疗的参与者也可以继续接受 OGX-427 维持治疗，只要他们在至少 2 个化疗周期后完成疾病评估。 OGX-427 的维持将持续到疾病进展或不可接受的毒性。
对照臂 - 单独使用多西紫杉醇（B 臂）：
治疗期：
在治疗期间，随机分配到该组的参与者将接受：
- 在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射多西紫杉醇 (75 mg/M2)。 首剂多西紫杉醇必须在注册和随机分组后的 5 个工作日内给药。 参与者将在每个 21 天周期的第 1 天继续接受多西紫杉醇，直到疾病进展、与多西紫杉醇相关的不可接受的毒性、患者自愿退出或最多 10 个多西紫杉醇周期。
双臂的跟进：
将每 6 周进行一次影像学研究（即在第 2、4、6、8 和 10 周期完成后），直到疾病进展并出现新的或恶化的疾病的任何体征或症状；胸部/腹部/骨盆的计算机断层扫描 (CT) 是首选，但磁共振成像扫描 (MRI) 是可以接受的，特别是对于造影剂相关肾病或其他禁忌症风险增加的参与者。 对于 A 组，在多西紫杉醇给药的 21 天周期期间每 2 个周期（6 周）+/1 周进行一次扫描，在维持 OGX-427 给药期间每 6 周进行一次扫描，直至疾病进展；对于 B 组，在多西紫杉醇给药的 21 天周期中每 6 周进行一次扫描，直至疾病进展。 所有扫描都应在预定的后续循环开始之前完成。 如果在基线时为阳性，将在前 4 个治疗周期中每 6 周重复一次骨扫描（即在第 2 和第 4 个周期结束时），然后每 12 周重复一次直至疾病进展（即在周期结束时） 8，在治疗结束时和使用 OGX-427 进行维护期间 [仅 A 组])。
所有参与者在停止研究治疗时都将进行治疗结束 (EOT) 访视。 将跟踪所有参与者，直到记录到疾病进展。
一旦记录到疾病进展，参与者将进入生存随访期。 必须对所有参与者进行随访，以生存为主要终点。 在生存随访期间，将每三个月收集一次关于进一步癌症治疗、继发性恶性肿瘤和生存状态的数据。
东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
预期寿命：大于3个月
造血：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1,500/mcL
- 血红蛋白 ≥ 8 g/dL
- 血小板 ≥ 100,000/mcL
肝脏：
- 胆红素≤ 1.1 x 正常上限 (ULN)（如果继发于吉尔伯特病，则≤ 2.0 x ULN）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)、血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸转氨酶 (ALT)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 1.5 X 机构 ULN
肾脏：
- 血清肌酐≤ 1.5 x ULN
心脏：
- 随机分组后 3 个月内有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或心肌梗死。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama Hematology Oncology Clinic at Medical West
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope: Duarte
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Lancaster、California、美国、93534
- City of Hope: Antelope Valley
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Los Angeles、California、美国、90089
- USC: Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA: Jonsson Comprehensive Cancer Center
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Indiana
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Goshen、Indiana、美国、46527
- IU Health Goshen Hospital
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
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Indianapolis、Indiana、美国、46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
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Muncie、Indiana、美国、47303
- IU Health at Ball Memorial Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland: Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan Cancer Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Cancer Specialists
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New Hampshire
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Manchester、New Hampshire、美国、03102
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center: Norris Cotton Cancer Center
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New Jersey
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Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Basking Ridge
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Hackensack、New Jersey、美国、07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack University Medical Center
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、美国、87131
- University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
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Las Cruces、New Mexico、美国、88011
- University of New Mexico Cancer Center: Las Cruces
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Commack、New York、美国、11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Commack
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New York、New York、美国、10016
- New York University Clinical Cancer Center
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Main Campus
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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Rockville Centre、New York、美国、11570
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Rockville Centre
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Sleepy Hollow、New York、美国、10591
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Sleepy Hollow
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic: Taussig Cancer Institute
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Mentor、Ohio、美国、44060
- Lake Health: University Hospitals Seidman Cancer Center
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Orange Village、Ohio、美国、44122
- UHHS Chagrin Highlands: Seidman Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University: Kimmel Cancer Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 参与者必须有组织学证明的转移性或局部不能手术的晚期尿路上皮癌（膀胱、尿道、输尿管和肾盂）（T4b、N2、N3 或 M1 疾病。 注：鳞状细胞、腺体（腺癌）和微乳头状细胞等异常分化符合条件，除非根据病理报告，肿瘤被认为是纯组织学变异。 具有小细胞组织学的参与者不符合资格。
- 参与者必须具有可测量的疾病，定义为至少一个未被照射的目标病变，并且可以根据 RECIST v1.1 标准至少在一个维度上准确测量。
- 参与者必须之前接受过转移性尿路上皮癌的全身化疗。 注：允许在尿路上皮癌的转移性疾病环境中给予最多 2 个先前的全身化疗方案。
具体而言，受试者必须满足以下一项或多项标准：
- 在使用包含铂盐（例如卡铂或顺铂）的方案治疗期间或之后出现进展，或者
- 新辅助或辅助铂类全身化疗后一年内的疾病复发，从最后一次化疗或手术剂量之日起至签署知情同意书之日止
- 参与者必须年满 18 岁，因为目前没有关于 18 岁以下参与者使用 OGX-427 的剂量或不良事件数据。
- 自上次大手术后至少 21 天已从任何不良事件中恢复过来。
- 自任何先前的放射治疗以来至少已经过去 14 天，并且从任何不良事件中恢复。
- OGX-427 对人类胎儿发育的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 在任何情况下使用多西紫杉醇治疗的历史。 之前接受过紫杉醇治疗的参与者符合条件。
- 之前参加 OncoGenex 2 期研究 OGX-427-02。
- 参与者可能不会接受其他调查代理。
- 患有已知脑或脊髓转移的参与者被排除在该临床试验之外，因为他们预后不佳，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。 注：除非患者有中枢神经系统（CNS）疾病的症状或体征，否则不需要进行脑成像。
- 对用聚山梨醇酯 80 或反义寡核苷酸配制的药物有过敏反应或严重超敏反应史。
- 周围神经病变≥2级。
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。
- 随机分组后 3 个月内发生脑血管意外或肺栓塞。
- 由于多西紫杉醇化疗和 OGX-427 全身治疗（尚未完成 OGX-427 的生育毒理学研究）对胎儿有风险，因此孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外。
- 活动性继发性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或膀胱切除术中发现的偶然前列腺癌除外）：活动性继发性恶性肿瘤定义为当前需要癌症治疗或研究期间复发的可能性很高 (>30%)。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验臂：A 臂
在负荷剂量期间（第-9 至-1 天）将静脉内施用三剂 600 mg OGX-427。
负荷剂量期结束后，将在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天每周静脉注射 600 mg OGX-427。
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在负荷剂量期间（第-9 至-1 天）将静脉内施用三剂 600 mg OGX-427。 负荷剂量期结束后，将在每个 21 天周期的第 1、8 和 15 天每周静脉注射 600 mg OGX-427。 OGX-427 必须在每个周期的第 1 天在多西紫杉醇之前给药。 在完成 10 个周期的多西他赛后，600 mg OGX-427 将继续每周静脉注射，作为没有疾病进展（即疾病稳定或更好）的 A 组参与者的维持治疗。 没有记录在案的疾病进展且非因 OGX-427 相关毒性而停止研究治疗的参与者也可以继续接受 OGX-427 维持治疗，只要他们在至少 2 个化疗周期后完成疾病评估。 OGX-427 的维持将持续到疾病进展或不可接受的毒性。 仅对于 A 组：应在 OGX-427 输注完成后立即给予多西紫杉醇。 对于双臂：多西紫杉醇 (75 mg/M2) 将在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射，最多 10 个周期。 |
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有源比较器：控制臂：B 臂
多西紫杉醇 (75 mg/M2) 将在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射，最多 10 个周期。
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仅对于 A 组：应在 OGX-427 输注完成后立即给予多西紫杉醇。 对于双臂：多西紫杉醇 (75 mg/M2) 将在每个 21 天周期的第 1 天静脉注射，最多 10 个周期。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：36个月
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确定多西紫杉醇与 OGX-427 联合给药与单独多西紫杉醇相比是否提供生存益处。
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36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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方案的安全性和毒性
大体时间：36个月
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比较 OGX-427 联合多西他赛与单独多西他赛的安全性和毒性。
任何类型的每位患者最高级别不良事件的总结都包含在结果测量中。
完整的不良事件信息将在记录中进一步提交。
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36个月
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总体反应率
大体时间：每 6 周一次
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比较治疗组之间的总体反应率 (ORR)。
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每 6 周一次
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根据基线血清 Hsp27 水平的总生存期 (OS)。
大体时间：36个月
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基于基线 Hsp27 水平确定中位总生存时间的亚组分析。
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36个月
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Hsp27 在档案组织中的表达
大体时间：周期 1
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评估通过免疫组织化学 (IHC) 测量的存档组织中 Hsp27 的尿路上皮癌表达与临床结果的关联。
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周期 1
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治疗方案对循环肿瘤细胞（CTCs）的影响及端粒酶活性的相关分析
大体时间：筛选前、首次负荷剂量前和第 1、2、3 和 5 周期前
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通过免疫荧光评估多西他赛和OGX-427治疗对外周血循环肿瘤细胞（CTCs）计数和Hsp27等相关蛋白表达的影响，以及通过定量聚合酶链反应（PCR）对端粒酶水平的影响，并探讨它们之间的关系与临床结果。
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筛选前、首次负荷剂量前和第 1、2、3 和 5 周期前
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Jonathan E. Rosenberg, Noah M. Hahn, Meredith M. Regan, Cindy Jacobs, Patricia S. Stewart, Toni K. Choueiri. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase II study of OGX-427 plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4588^) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_114639.html
- Choueiri TK, Hahn NM, Pal SK, Alva AS, Dreicer R, Starodub A, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Picus J, Balar AV, Guancial EA, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr TPS4593^)
- Choueiri TK, Hahn NM, Alva AS, Lauer RC, Dreicer R, Picus J, Pili R, Balar AV, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Guancial EA, Alter R, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Pal SK, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (Apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr TPS4577)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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