Estudio de fase 2 de docetaxel +/- OGX-427 en pacientes con cáncer de vejiga metastásico en recaída o refractario
El ensayo clínico Borealis-2: un estudio aleatorizado de fase 2 que compara el docetaxel solo con el docetaxel en combinación con OGX-427 en pacientes con carcinoma urotelial metastásico en recaída o refractario después de recibir un régimen que contiene platino: Red de investigación del cáncer de Hoosier GU12-160
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes elegibles se estratificarán en función del tiempo transcurrido desde la quimioterapia sistémica previa (< 3 frente a ≥ 3 meses) y los criterios de factores pronósticos de Bellmunt, que incluyen el estado funcional >0 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), hemoglobina <10 g/dl y presencia de enfermedad hepática. metástasis (0 frente a 1-3 factores de riesgo). Dentro de los estratos, los participantes serán asignados al azar con la misma probabilidad al brazo de investigación (Brazo A: docetaxel + OGX-427) o al brazo de control (Brazo B: docetaxel solo).
BRAZO DE INVESTIGACIÓN OGX-427 + DOCETAXEL (Brazo A):
PERÍODO DE DOSIS DE CARGA:
Los participantes aleatorizados en el brazo de investigación (Brazo A) recibirán OGX-427 comenzando con un período de dosis de carga antes del inicio del tratamiento con docetaxel. La primera dosis de OGX-427 para el período de dosis de carga debe administrarse dentro de los 5 días hábiles posteriores al registro y la aleatorización.
Durante el período de dosis de carga, los participantes recibirán tres administraciones separadas de 600 mg de OGX-427 por vía intravenosa (IV) (días -9 a -1). Debe haber al menos un día "sin infusión" entre cada administración de OGX-427 (es decir, cada dos días) durante el período de dosis de carga y entre la tercera dosis de carga de OGX-427 y el día 1 del ciclo 1. No debe haber más de 7 días entre la última dosis de carga y el día 1 del ciclo 1.
PERÍODO DE TRATAMIENTO:
Durante el período de tratamiento, los participantes asignados al azar a este brazo recibirán:
- OGX-427 600 mg IV semanalmente en los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. OGX-427 debe administrarse antes de docetaxel el día 1 de cada ciclo.
- Docetaxel (75 mg/M2) IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. El docetaxel debe administrarse inmediatamente después de completar la infusión de OGX-427.
OGX-427 MANTENIMIENTO:
Después de completar 10 ciclos de docetaxel, se seguirán administrando 600 mg de OGX-427 por vía intravenosa semanalmente como terapia de mantenimiento para los participantes que no tengan progresión de la enfermedad (es decir, enfermedad estable o mejor). Los participantes sin progresión documentada de la enfermedad que hayan interrumpido el tratamiento del estudio no debido a la toxicidad relacionada con OGX-427 también pueden continuar recibiendo mantenimiento con OGX-427 siempre que hayan completado las evaluaciones de la enfermedad después de al menos 2 ciclos de quimioterapia. El mantenimiento con OGX-427 continuará hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
BRAZO DE CONTROL - DOCETAXEL SOLO (Brazo B):
PERÍODO DE TRATAMIENTO:
Durante el período de tratamiento, los participantes asignados al azar a este brazo recibirán:
- Docetaxel (75 mg/M2) IV el día 1 de cada ciclo de 21 días. La primera dosis de docetaxel debe administrarse dentro de los 5 días hábiles posteriores al registro y la aleatorización. Los participantes continuarán recibiendo docetaxel el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable relacionada con docetaxel, retiro voluntario del paciente o un máximo de 10 ciclos de docetaxel.
SEGUIMIENTO PARA AMBOS BRAZOS:
Los estudios de imagen se realizarán cada 6 semanas (es decir, después de completar los ciclos 2, 4, 6, 8 y 10) hasta la progresión de la enfermedad y ante cualquier signo o síntoma de enfermedad nueva o que empeora; Se prefiere la tomografía computarizada (TC) de tórax/abdomen/pelvis, pero la resonancia magnética nuclear (RMN) es aceptable, especialmente para los participantes con mayor riesgo de nefropatía relacionada con el contraste u otras contraindicaciones. Para el Grupo A, las exploraciones se realizarán cada 2 ciclos (6 semanas) +/1 semana durante los ciclos de 21 días de administración de docetaxel y cada 6 semanas durante la administración de mantenimiento de OGX-427 hasta la progresión de la enfermedad; para el Brazo B, las exploraciones se realizarán cada 6 semanas durante los ciclos de 21 días de administración de docetaxel hasta la progresión de la enfermedad. Todos los escaneos deben completarse antes de que comience el ciclo subsiguiente. Las gammagrafías óseas se repetirán, si son positivas al inicio, cada 6 semanas durante los primeros 4 ciclos de tratamiento (es decir, al final de los ciclos 2 y 4) y luego cada 12 semanas hasta la progresión de la enfermedad (es decir, al final del ciclo). 8, al final del tratamiento y durante el mantenimiento con OGX-427 [Solo brazo A]).
Todos los participantes tendrán una visita de finalización del tratamiento (EOT, por sus siglas en inglés) cuando interrumpan el tratamiento del estudio. Todos los participantes serán seguidos hasta la progresión documentada de la enfermedad.
Una vez que se documente la progresión de la enfermedad, los participantes entrarán en un período de seguimiento de supervivencia. Todos los participantes deben ser seguidos para la supervivencia como criterio principal de valoración. Durante el período de seguimiento de supervivencia, se recopilarán datos cada tres meses con respecto a la terapia adicional contra el cáncer, la malignidad secundaria y el estado de supervivencia.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
Esperanza de vida: mayor a 3 meses
hematopoyético:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mcL
- Hemoglobina ≥ 8 g/dL
- Plaquetas ≥ 100.000/mcL
Hepático:
- Bilirrubina ≤ 1,1 x límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 2,0 x ULN si es secundaria a la enfermedad de Gilbert)
- Aspartato transaminasa (AST), transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT)/alanina transaminasa (ALT), transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) ≤ 1,5 X LSN institucional
Renal:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
Cardíaco:
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o infarto de miocardio dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama Hematology Oncology Clinic at Medical West
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope: Duarte
-
Lancaster, California, Estados Unidos, 93534
- City of Hope: Antelope Valley
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- USC: Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA: Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Estados Unidos, 46527
- IU Health Goshen Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
-
Muncie, Indiana, Estados Unidos, 47303
- IU Health at Ball Memorial Hospital
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
- Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland: Greenebaum Cancer Center
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Siteman Cancer Center
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68114
- Nebraska Cancer Specialists
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New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Estados Unidos, 03102
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center: Norris Cotton Cancer Center
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New Jersey
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Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Basking Ridge
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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-
New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
- University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
-
Las Cruces, New Mexico, Estados Unidos, 88011
- University of New Mexico Cancer Center: Las Cruces
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-
New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Commack
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Main Campus
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Rockville Centre, New York, Estados Unidos, 11570
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Estados Unidos, 10591
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Sleepy Hollow
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic: Taussig Cancer Institute
-
Mentor, Ohio, Estados Unidos, 44060
- Lake Health: University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Orange Village, Ohio, Estados Unidos, 44122
- UHHS Chagrin Highlands: Seidman Cancer Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University: Kimmel Cancer Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben tener carcinoma urotelial avanzado metastásico o localmente inoperable documentado histológicamente (vejiga, uretra, uréter y pelvis renal) (enfermedad T4b, N2, N3 o M1. NOTA: La diferenciación aberrante como escamosa, glandular (adenocarcinoma) y micropapilar son elegibles a menos que el tumor se considere una variante histológica pura de acuerdo con el informe patológico. Los participantes con histología de células pequeñas no son elegibles.
- Los participantes deben tener una enfermedad medible definida como al menos una lesión diana que no haya sido irradiada y que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión según los criterios RECIST v1.1.
- Los participantes deben haber recibido tratamiento quimioterapéutico sistémico previo para el carcinoma urotelial metastásico. NOTA: Se permiten hasta 2 regímenes quimioterapéuticos sistémicos previos administrados en el entorno de enfermedad metastásica para carcinoma urotelial.
Específicamente, los sujetos deben cumplir uno o más de los siguientes criterios:
- Progresión durante o después del tratamiento con un régimen que incluye una sal de platino (p. ej., carboplatino o cisplatino) O
- Recurrencia de la enfermedad dentro de un año después de la quimioterapia sistémica basada en platino neoadyuvante o adyuvante, medida desde la fecha de la última dosis de quimioterapia o cirugía hasta el día en que se firma el consentimiento informado
- Los participantes deben tener ≥18 años, ya que actualmente no hay datos disponibles sobre dosis o eventos adversos sobre el uso de OGX-427 en participantes <18 años.
- Han transcurrido un mínimo de 21 días desde la cirugía mayor anterior, con recuperación de cualquier evento adverso.
- Han transcurrido un mínimo de 14 días desde cualquier radioterapia previa, con recuperación de cualquier evento adverso.
- Se desconocen los efectos de OGX-427 en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de tratamiento con docetaxel en cualquier ámbito. Los participantes tratados con paclitaxel anteriormente son elegibles.
- Inscripción previa en el estudio de fase 2 de OncoGenex OGX-427-02.
- Es posible que los participantes no estén recibiendo otros agentes en investigación.
- Los participantes con metástasis cerebrales o de la médula espinal conocidas se excluyen de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo. NOTA: No se requieren imágenes cerebrales a menos que el paciente tenga síntomas o signos físicos de enfermedad del sistema nervioso central (SNC).
- Antecedentes de reacciones alérgicas o reacciones de hipersensibilidad grave a fármacos formulados con polisorbato 80 u oligonucleótidos antisentido.
- Neuropatía periférica ≥ Grado 2.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Accidente cerebrovascular o embolia pulmonar dentro de los 3 meses posteriores a la aleatorización.
- Las mujeres embarazadas y las mujeres que amamantan están excluidas de este estudio debido al riesgo para el feto debido a la quimioterapia con docetaxel y al tratamiento sistémico con OGX-427 (no se han completado los estudios de toxicología de fertilidad para OGX-427).
- Segunda neoplasia maligna activa (excepto cáncer de piel no melanomatoso o cáncer de próstata incidental encontrado en cistectomía): la neoplasia maligna secundaria activa se define como una necesidad actual de tratamiento contra el cáncer o una alta posibilidad (>30 %) de recurrencia durante el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo Experimental: Brazo A
Se administrarán tres dosis de 600 mg de OGX-427 IV durante el período de dosis de carga (días -9 a -1).
Luego de completar el período de dosis de carga, se administrarán 600 mg de OGX-427 por vía intravenosa semanalmente los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días.
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Se administrarán tres dosis de 600 mg de OGX-427 IV durante el período de dosis de carga (días -9 a -1). Luego de completar el período de dosis de carga, se administrarán 600 mg de OGX-427 por vía intravenosa semanalmente los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 21 días. OGX-427 debe administrarse antes de docetaxel el día 1 de cada ciclo. Después de completar 10 ciclos de docetaxel, se seguirán administrando 600 mg de OGX-427 por vía intravenosa semanalmente como terapia de mantenimiento en los participantes del Grupo A que no tengan progresión de la enfermedad (es decir, enfermedad estable o mejor). Los participantes sin progresión documentada de la enfermedad que hayan interrumpido el tratamiento del estudio no debido a la toxicidad relacionada con OGX-427 también pueden continuar recibiendo mantenimiento con OGX-427 siempre que hayan completado las evaluaciones de la enfermedad después de al menos 2 ciclos de quimioterapia. El mantenimiento con OGX-427 continuará hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Solo para el Grupo A: Docetaxel debe administrarse inmediatamente después de completar la infusión de OGX-427. Para ambos brazos: se administrará docetaxel (75 mg/m2) por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días durante un máximo de 10 ciclos. |
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Comparador activo: Brazo de control: Brazo B
El docetaxel (75 mg/M2) se administrará por vía IV el día 1 de cada ciclo de 21 días durante un máximo de 10 ciclos.
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Solo para el Grupo A: Docetaxel debe administrarse inmediatamente después de completar la infusión de OGX-427. Para ambos brazos: se administrará docetaxel (75 mg/m2) por vía intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días durante un máximo de 10 ciclos. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 36 meses
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Determinar si docetaxel administrado en combinación con OGX-427 proporciona un beneficio de supervivencia en comparación con docetaxel solo.
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36 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y toxicidad del régimen
Periodo de tiempo: 36 meses
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Comparar la seguridad y toxicidad de OGX-427 en combinación con docetaxel con docetaxel solo.
En la Medida de resultado se incluye un resumen de los eventos adversos de grado máximo por paciente de cualquier tipo.
La información completa del evento adverso se enviará más adelante en el registro.
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36 meses
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Cada 6 semanas
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Comparar la tasa de respuesta general (ORR) entre los brazos de tratamiento.
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Cada 6 semanas
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Supervivencia general (SG) según el nivel basal de Hsp27 en suero.
Periodo de tiempo: 36 meses
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Un análisis de subgrupos para determinar la mediana del tiempo de supervivencia general en función de los niveles iniciales de Hsp27.
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36 meses
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Expresión de Hsp27 en tejido de archivo
Periodo de tiempo: Ciclo 1
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Evaluar la asociación de la expresión de carcinoma urotelial de Hsp27 medida por inmunohistoquímica (IHC) en tejido de archivo con resultados clínicos.
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Ciclo 1
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Efecto del régimen de terapia sobre las células tumorales circulantes (CTC) y análisis correlativo de la actividad de la telomerasa
Periodo de tiempo: Antes de la selección, antes de la primera dosis de carga y antes de los ciclos 1, 2, 3 y 5
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Evaluar el efecto de la terapia con docetaxel y OGX-427 en la enumeración de células tumorales circulantes en sangre periférica (CTC) y la expresión de Hsp27 y otras proteínas relevantes mediante inmunofluorescencia, y los niveles de telomerasa mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa, y explorar su relación con resultados clínicos.
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Antes de la selección, antes de la primera dosis de carga y antes de los ciclos 1, 2, 3 y 5
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jonathan E. Rosenberg, Noah M. Hahn, Meredith M. Regan, Cindy Jacobs, Patricia S. Stewart, Toni K. Choueiri. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase II study of OGX-427 plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4588^) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_114639.html
- Choueiri TK, Hahn NM, Pal SK, Alva AS, Dreicer R, Starodub A, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Picus J, Balar AV, Guancial EA, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr TPS4593^)
- Choueiri TK, Hahn NM, Alva AS, Lauer RC, Dreicer R, Picus J, Pili R, Balar AV, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Guancial EA, Alter R, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Pal SK, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (Apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr TPS4577)
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades urológicas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de la vejiga urinaria
- Carcinoma
- Neoplasias de la vejiga urinaria
- Carcinoma De Células De Transición
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Docetaxel
Otros números de identificación del estudio
- GU12-160
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