Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av Docetaxel +/- OGX-427 hos pasienter med residiverende eller refraktær metastatisk blærekreft

7. juli 2022 oppdatert av: Noah Hahn, M.D.

Borealis-2 Clinical Trial: En randomisert fase 2-studie som sammenligner Docetaxel alene med Docetaxel i kombinasjon med OGX-427 hos pasienter med residiverende eller refraktært metastatisk urothelial karsinom etter å ha mottatt et platinaholdig regime: Hoosier Cancer Research Network GU12

Dette er en randomisert, åpen klinisk fase 2 studie for å evaluere om undertrykkelse av Hsp27 (Heat shock protein 27) produksjon ved bruk av OGX-427, et andregenerasjons antisense oligonukleotid (ASO), i kombinasjon med docetaxel kan forlenge overlevelsestiden sammenlignet med docetaxel alene hos deltakere med lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (UC) som er residiverende eller refraktært etter å ha mottatt et platinaholdig regime.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Kvalifiserte pasienter vil bli stratifisert basert på tid fra tidligere systemisk kjemoterapi (< 3 vs ≥ 3 måneder) og Bellmunt prognostiske faktorer kriterier, som inkluderer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus >0, hemoglobin <10g/dL, og tilstedeværelse av lever metastaser (0 versus 1-3 risikofaktorer). Innenfor strataene vil deltakerne bli tilfeldig tildelt med lik sannsynlighet til enten undersøkelsesarmen (arm A: docetaxel + OGX-427) eller kontrollarmen (arm B: docetaxel alene).

UNDERSØKELSESARM OGX-427 + DOCETAXEL (Arm A):

LADEDOSEPERIODE:

Deltakere som er randomisert til undersøkelsesarmen (arm A) vil motta OGX-427 som begynner med en startdoseperiode før oppstart av docetakselbehandling. Den første dosen av OGX-427 for ladedoseperioden må administreres innen 5 virkedager etter registrering og randomisering.

I løpet av ladedoseperioden vil deltakerne motta tre separate administreringer på 600 mg OGX-427 intravenøst ​​(IV) (dager -9 til -1). Det må gå minst én "ikke-infusjonsdag" mellom hver administrering av OGX-427 (dvs. annenhver dag) i løpet av startdoseperioden og mellom den tredje startdosen av OGX-427 og dag 1 i syklus 1. Det bør ikke gå mer enn 7 dager mellom siste startdose og dag 1 i syklus 1.

BEHANDLINGSTID:

I løpet av behandlingsperioden vil deltakere randomisert til denne armen motta:

  • OGX-427 600 mg IV ukentlig på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus. OGX-427 må administreres før docetaksel på dag 1 i hver syklus.
  • Docetaxel (75 mg/M2) IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Docetaxel bør administreres umiddelbart etter at OGX-427-infusjonen er fullført.

OGX-427 VEDLIKEHOLD:

Etter fullføring av 10 sykluser med docetaxel, vil 600 mg OGX-427 fortsette å bli administrert ved IV ukentlig som vedlikeholdsbehandling for deltakere som ikke har sykdomsprogresjon (dvs. stabil sykdom eller bedre). Deltakere uten dokumentert sykdomsprogresjon som har avsluttet studiebehandlingen ikke på grunn av toksisitet relatert til OGX-427, kan også fortsette å motta OGX-427 vedlikehold så lenge de har fullført sykdomsvurderinger etter minst 2 sykluser med kjemoterapi. Vedlikehold med OGX-427 vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

KONTROLLARM - DOCETAXEL ALENE (arm B):

BEHANDLINGSTID:

I løpet av behandlingsperioden vil deltakere randomisert til denne armen motta:

- Docetaxel (75 mg/M2) IV på dag 1 i hver 21-dagers syklus. Den første dosen av docetaxel må administreres innen 5 virkedager etter registrering og randomisering. Deltakerne vil fortsette å motta docetaksel på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet relatert til docetaksel, frivillig tilbaketrekking av pasienten eller maksimalt 10 docetaksel-sykluser.

OPPFØLGING FOR BEGGE ARMER:

Bildestudier vil bli utført hver 6. uke (dvs. etter fullføring av sykluser 2, 4, 6, 8 og 10) inntil sykdomsprogresjon og med ethvert tegn eller symptom på ny eller forverret sykdom; computertomografi (CT) av bryst/buk/bekken er foretrukket, men magnetisk resonanstomografi (MRI) er akseptabelt, spesielt for deltakere med økt risiko for kontrastrelatert nefropati eller andre kontraindikasjoner. For arm A vil skanninger utføres hver 2. syklus (6 uker) +/1 uke i løpet av de 21-dagers syklusene med docetakseladministrasjon og hver 6. uke under vedlikeholdsadministrasjon av OGX-427 inntil sykdomsprogresjon; for arm B vil skanninger utføres hver 6. uke i løpet av de 21-dagers syklusene med docetaxel-administrasjon inntil sykdomsprogresjon. Alle skanninger bør fullføres før den påfølgende syklusen er planlagt å begynne. Benskanninger vil bli gjentatt, hvis positive ved baseline, hver 6. uke i løpet av de første 4 syklusene av behandling (dvs. ved slutten av syklus 2 og 4) og deretter hver 12. uke frem til sykdomsprogresjon (dvs. ved slutten av syklusen) 8, ved slutten av behandlingen og under vedlikehold med OGX-427 [kun arm A]).

Alle deltakere vil ha et avsluttet behandlingsbesøk (EOT) når de avbryter studiebehandlingen. Alle deltakere vil bli fulgt frem til dokumentert sykdomsprogresjon.

Når sykdomsprogresjonen er dokumentert, vil deltakerne gå inn i en overlevelsesoppfølgingsperiode. Alle deltakere må følges for å overleve som det primære endepunktet. I løpet av overlevelsesoppfølgingsperioden vil det bli samlet inn data hver tredje måned vedrørende videre kreftbehandling, sekundær malignitet og overlevelsesstatus.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

Forventet levealder: Større enn 3 måneder

Hematopoetisk:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mcL
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL

Hepatisk:

  • Bilirubin ≤ 1,1 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 2,0 x ULN hvis sekundært til Gilberts sykdom)
  • Aspartattransaminase (AST), serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT)/alanintransaminase (ALT), serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 1,5 X institusjonell ULN

Nyre:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

Hjerte:

  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller hjerteinfarkt innen 3 måneder etter randomisering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama Hematology Oncology Clinic at Medical West
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope: Duarte
      • Lancaster, California, Forente stater, 93534
        • City of Hope: Antelope Valley
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90089
        • USC: Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA: Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46527
        • IU Health Goshen Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
      • Muncie, Indiana, Forente stater, 47303
        • IU Health at Ball Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland: Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Forente stater, 03102
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center: Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Forente stater, 07920
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • John Theurer Cancer Center: Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
      • Las Cruces, New Mexico, Forente stater, 88011
        • University of New Mexico Cancer Center: Las Cruces
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Forente stater, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Commack
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • New York University Clinical Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Main Campus
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rockville Centre, New York, Forente stater, 11570
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Forente stater, 10591
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Sleepy Hollow
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic: Taussig Cancer Institute
      • Mentor, Ohio, Forente stater, 44060
        • Lake Health: University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Orange Village, Ohio, Forente stater, 44122
        • UHHS Chagrin Highlands: Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University: Kimmel Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må ha histologisk dokumentert metastatisk eller lokalt inoperabelt avansert urotelialt karsinom (blære, urinrør, urinleder og nyrebekken) (T4b, N2, N3 eller M1 sykdom. MERK: Avvikende differensiering som plateepitel, kjertel (adenokarsinom) og mikropapillær er kvalifisert med mindre svulsten anses som en ren histologisk variant i henhold til patologirapporten. Deltakere med småcellet histologi er ikke kvalifisert.
  • Deltakerne må ha målbar sykdom definert som minst én mållesjon som ikke har blitt bestrålt og kan måles nøyaktig i minst én dimensjon ved RECIST v1.1-kriterier.
  • Deltakerne må ha mottatt systemisk kjemoterapibehandling for metastatisk urotelialt karsinom. MERK: Opptil 2 tidligere systemiske kjemoterapeutiske regimer gitt i metastatisk sykdomsinnstilling for urotelialt karsinom er tillatt.

  • Spesifikt må fagene oppfylle ett eller flere av følgende kriterier:

    1. Progresjon under eller etter behandling med et regime som inkluderer et platinasalt (f.eks. karboplatin eller cisplatin) ELLER
    2. Sykdomsresidiv innen ett år etter neoadjuvant eller adjuvant platinabasert systemisk kjemoterapi, målt fra datoen for siste dose kjemoterapi eller kirurgi til den dagen det informerte samtykket signeres
  • Deltakerne må være ≥18 år siden ingen doserings- eller bivirkningsdata er tilgjengelig for bruk av OGX-427 hos deltakere <18 år.
  • Det har gått minst 21 dager siden forrige større operasjon, med bedring etter eventuelle uønskede hendelser.
  • Minimum 14 dager har gått siden tidligere strålebehandling, med bedring etter eventuelle uønskede hendelser.
  • Effekten av OGX-427 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med behandling med docetaksel i alle sammenhenger. Deltakere behandlet med tidligere paklitaksel er kvalifisert.
  • Tidligere påmelding til OncoGenex fase 2-studie OGX-427-02.
  • Det kan hende at deltakerne ikke mottar andre undersøkelsesagenter.
  • Deltakere med kjente hjerne- eller ryggmargsmetastaser blir ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser. MERK: Hjerneavbildning er ikke nødvendig med mindre pasienten har symptomer eller fysiske tegn på sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
  • Anamnese med allergiske reaksjoner eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor legemidler formulert med polysorbat 80 eller antisense-oligonukleotider.
  • Perifer nevropati ≥grad 2.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Cerebrovaskulær ulykke eller lungeemboli innen 3 måneder etter randomisering.
  • Gravide og ammende kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av risikoen for et foster på grunn av docetaxel-kjemoterapi og systemisk behandling med OGX-427 (fertilitetstoksikologiske studier er ikke fullført for OGX-427).
  • Aktiv andre malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft eller tilfeldig prostatakreft funnet ved cystektomi): aktiv sekundær malignitet er definert som et nåværende behov for kreftbehandling eller en høy mulighet (>30 %) for tilbakefall i løpet av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Eksperimentell arm: Arm A
Tre doser på 600 mg OGX-427 vil bli administrert IV i løpet av ladedoseperioden (dager -9 til -1). Etter fullføring av ladedoseperioden vil 600 mg OGX-427 gis IV ukentlig på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus.
Legemiddel: OGX-427

Tre doser på 600 mg OGX-427 vil bli administrert IV i løpet av ladedoseperioden (dager -9 til -1). Etter fullføring av ladedoseperioden vil 600 mg OGX-427 gis IV ukentlig på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dagers syklus. OGX-427 må administreres før docetaksel på dag 1 i hver syklus.

Etter fullføring av 10 sykluser med docetaxel, vil 600 mg OGX-427 fortsette å bli administrert ved IV ukentlig som vedlikeholdsbehandling hos arm A-deltakere som ikke har sykdomsprogresjon (dvs. stabil sykdom eller bedre). Deltakere uten dokumentert sykdomsprogresjon som har avsluttet studiebehandlingen ikke på grunn av toksisitet relatert til OGX-427, kan også fortsette å motta OGX-427 vedlikehold så lenge de har fullført sykdomsvurderinger etter minst 2 sykluser med kjemoterapi. Vedlikehold med OGX-427 vil fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Legemiddel: Docetaxel

Kun for arm A: Docetaxel skal administreres umiddelbart etter fullføring av OGX-427-infusjonen.

For begge armer: Docetaxel (75 mg/M2) vil bli administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus i maksimalt 10 sykluser.
Aktiv komparator: Kontrollarm: Arm B
Docetaxel (75 mg/M2) vil bli administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus i maksimalt 10 sykluser.
Legemiddel: Docetaxel

Kun for arm A: Docetaxel skal administreres umiddelbart etter fullføring av OGX-427-infusjonen.

For begge armer: Docetaxel (75 mg/M2) vil bli administrert IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus i maksimalt 10 sykluser.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
For å bestemme om docetaksel administrert i kombinasjon med OGX-427 gir en overlevelsesfordel sammenlignet med docetaksel alene.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Regimens sikkerhet og toksisitet
Tidsramme: 36 måneder
For å sammenligne sikkerheten og toksisiteten til OGX-427 i kombinasjon med docetaksel med docetaksel alene. Et sammendrag av uønskede hendelser av maksimal grad per pasient av enhver type er inkludert i utfallsmålet. Fullstendig informasjon om uønskede hendelser vil bli sendt videre i journalen.
36 måneder
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Hver 6. uke
For å sammenligne total responsrate (ORR) mellom behandlingsarmene.
Hver 6. uke
Total overlevelse (OS) i henhold til baseline serum Hsp27 nivå.
Tidsramme: 36 måneder
En undergruppeanalyse for å bestemme median total overlevelsestid basert på baseline Hsp27-nivåer.
36 måneder
Hsp27 uttrykk i arkivvev
Tidsramme: Syklus 1
For å evaluere assosiasjonen av urotelialt karsinomuttrykk av Hsp27 målt ved immunhistokjemi (IHC) i arkivvev med kliniske utfall.
Syklus 1
Effekt av terapiregime på sirkulerende tumorceller (CTC) og korrelativ analyse av telomeraseaktivitet
Tidsramme: Før screening, før første ladedose og før syklus 1, 2, 3 og 5
For å evaluere effekten av terapi med docetaxel og OGX-427 på perifere blodsirkulerende tumorceller (CTCs) telling og ekspresjon av Hsp27 og andre relevante proteiner via immunfluorescens, og nivåer av telomerase ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR), og utforske deres sammenheng med kliniske utfall.
Før screening, før første ladedose og før syklus 1, 2, 3 og 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Noah Hahn, M.D.

Samarbeidspartnere

Hoosier Cancer Research Network
Achieve Life Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Jonathan E. Rosenberg, Noah M. Hahn, Meredith M. Regan, Cindy Jacobs, Patricia S. Stewart, Toni K. Choueiri. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase II study of OGX-427 plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4588^) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_114639.html
  • Choueiri TK, Hahn NM, Pal SK, Alva AS, Dreicer R, Starodub A, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Picus J, Balar AV, Guancial EA, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr TPS4593^)
  • Choueiri TK, Hahn NM, Alva AS, Lauer RC, Dreicer R, Picus J, Pili R, Balar AV, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Guancial EA, Alter R, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Pal SK, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (Apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr TPS4577)

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

31. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2022

Sist bekreftet

1. juli 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GU12-160

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere