Fase 2-undersøgelse af Docetaxel +/- OGX-427 hos patienter med recidiverende eller refraktær metastatisk blærekræft

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Kvalificerede patienter vil blive stratificeret baseret på tid fra tidligere systemisk kemoterapi (< 3 vs ≥ 3 måneder) og Bellmunt prognostiske faktorer kriterier, som inkluderer Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >0, hæmoglobin <10g/dL og tilstedeværelse af lever metastaser (0 versus 1-3 risikofaktorer). Inden for strataene vil deltagerne blive tilfældigt tildelt med lige stor sandsynlighed til enten undersøgelsesarmen (arm A: docetaxel + OGX-427) eller kontrolarmen (arm B: docetaxel alene).

UNDERSØGELSESARM OGX-427 + DOCETAXEL (arm A):

LOADING DOSE PERIODE:

Deltagere randomiseret til undersøgelsesarmen (arm A) vil modtage OGX-427 begyndende med en startdosisperiode før påbegyndelse af docetaxelbehandling. Den første dosis af OGX-427 for startdosisperioden skal administreres inden for 5 arbejdsdage efter registrering og randomisering.

I løbet af ladningsdosisperioden vil deltagerne modtage tre separate administrationer af 600 mg OGX-427 intravenøst ​​(IV) (dage -9 til -1). Der skal være mindst én "ikke-infusion"-dag mellem hver administration af OGX-427 (dvs. hver anden dag) i løbet af startdosisperioden og mellem den tredje startdosis af OGX-427 og dag 1 i cyklus 1. Der bør ikke gå mere end 7 dage mellem den sidste startdosis og dag 1 i cyklus 1.

BEHANDLINGSPERIODE:

I løbet af behandlingsperioden vil deltagere randomiseret til denne arm modtage:

• OGX-427 600 mg IV ugentligt på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages cyklus. OGX-427 skal administreres før docetaxel på dag 1 i hver cyklus.
• Docetaxel (75 mg/M2) IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Docetaxel bør administreres umiddelbart efter afslutningen af ​​OGX-427-infusionen.

OGX-427 VEDLIGEHOLDELSE:

Efter afslutning af 10 cyklusser af docetaxel, vil 600 mg OGX-427 fortsat blive administreret af IV ugentligt som vedligeholdelsesbehandling til deltagere, der ikke har sygdomsprogression (dvs. stabil sygdom eller bedre). Deltagere uden dokumenteret sygdomsprogression, som har afbrudt undersøgelsesbehandlingen ikke på grund af toksicitet relateret til OGX-427, kan også fortsætte med at modtage OGX-427 vedligeholdelse, så længe de har gennemført sygdomsvurderinger efter mindst 2 cyklusser med kemoterapi. Vedligeholdelse med OGX-427 vil fortsætte indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

STYREARM - ALENE DOCETAXEL (arm B):

BEHANDLINGSPERIODE:

I løbet af behandlingsperioden vil deltagere randomiseret til denne arm modtage:

- Docetaxel (75 mg/M2) IV på dag 1 i hver 21-dages cyklus. Den første dosis docetaxel skal administreres inden for 5 arbejdsdage efter registrering og randomisering. Deltagerne vil fortsætte med at modtage docetaxel på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet relateret til docetaxel, frivillig patientabstinens eller maksimalt 10 docetaxel-cyklusser.

OPFØLGNING FOR BEGGE ARME:

Billeddiagnostiske undersøgelser vil blive udført hver 6. uge (dvs. efter afslutning af cyklus 2, 4, 6, 8 og 10) indtil sygdomsprogression og med ethvert tegn eller symptom på ny eller forværret sygdom; computertomografiskanning (CT) af bryst/mave/bækken foretrækkes, men magnetisk resonansscanning (MRI) er acceptabel, især for deltagere med øget risiko for kontrastrelateret nefropati eller andre kontraindikationer. For arm A udføres scanninger hver 2. cyklus (6 uger) +/1 uge under de 21-dages cyklusser med docetaxel-administration og hver 6. uge under vedligeholdelses- OGX-427-administration indtil sygdomsprogression; for arm B vil scanninger blive udført hver 6. uge i løbet af de 21-dages cyklusser med docetaxel-administration indtil sygdomsprogression. Alle scanninger skal være afsluttet, før den efterfølgende cyklus er planlagt til at begynde. Knoglescanninger vil blive gentaget, hvis de er positive ved baseline, hver 6. uge under de første 4 behandlingscyklusser (dvs. i slutningen af ​​cyklus 2 og 4) og derefter hver 12. uge derefter indtil sygdomsprogression (dvs. ved slutningen af ​​cyklus) 8, ved behandlingens afslutning og under vedligeholdelse med OGX-427 [kun arm A]).

Alle deltagere vil have et End of Treatment (EOT) besøg, når de afbryder undersøgelsesbehandlingen. Alle deltagere vil blive fulgt indtil dokumenteret sygdomsprogression.

Når sygdomsprogression er dokumenteret, vil deltagerne gå ind i en overlevelsesopfølgningsperiode. Alle deltagere skal følges for overlevelse som det primære endepunkt. I løbet af overlevelsesopfølgningsperioden vil der blive indsamlet data hver tredje måned vedrørende yderligere kræftbehandling, sekundær malignitet og overlevelsesstatus.

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

Forventet levetid: Større end 3 måneder

Hæmatopoietisk:

• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL

Hepatisk:

• Bilirubin ≤ 1,1 x øvre normalgrænse (ULN) (≤ 2,0 x ULN, hvis sekundært til Gilberts sygdom)
• Aspartat transaminase (AST), serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)/alanin transaminase (ALT), serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) ≤ 1,5 X institutionel ULN

Nyre:

• Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

Hjerte:

• Symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter randomisering.