Fas 2-studie av Docetaxel +/- OGX-427 hos patienter med återfall eller refraktär metastaserande blåscancer
Borealis-2 Clinical Trial: En randomiserad fas 2-studie som jämför docetaxel ensamt med docetaxel i kombination med OGX-427 hos patienter med återfall eller refraktärt metastaserande urotheliala karcinom efter att ha fått en platina-innehållande behandling: Hoosier Cancer Research Network GU12
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.
Kvalificerade patienter kommer att stratifieras baserat på tiden från tidigare systemisk kemoterapi (< 3 vs ≥ 3 månader) och Bellmunts prognostiska faktorer, som inkluderar Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus >0, hemoglobin <10g/dL och förekomst av lever metastaser (0 mot 1-3 riskfaktorer). Inom strata kommer deltagarna att slumpmässigt tilldelas med lika sannolikhet till antingen undersökningsarmen (arm A: docetaxel + OGX-427) eller kontrollarmen (arm B: enbart docetaxel).
UNDERSÖKNINGSARM OGX-427 + DOCETAXEL (arm A):
LADNINGSDOSPERIOD:
Deltagare som randomiserats till undersökningsarmen (arm A) kommer att få OGX-427 som börjar med en laddningsdosperiod innan behandlingen med docetaxel påbörjas. Den första dosen av OGX-427 för laddningsdosperioden måste administreras inom 5 arbetsdagar efter registrering och randomisering.
Under laddningsdosperioden kommer deltagarna att få tre separata administreringar av 600 mg OGX-427 intravenöst (IV) (dagar -9 till -1). Det måste gå minst en "icke-infusion"-dag mellan varje administrering av OGX-427 (dvs. varannan dag) under laddningsdosperioden och mellan den tredje laddningsdosen av OGX-427 och dag 1 i cykel 1. Det bör inte gå mer än 7 dagar mellan den sista laddningsdosen och dag 1 i cykel 1.
BEHANDLINGSTID:
Under behandlingsperioden kommer deltagare som är randomiserade till denna arm att få:
- OGX-427 600 mg IV varje vecka på dagarna 1, 8 och 15 i varje 21-dagarscykel. OGX-427 måste administreras före docetaxel dag 1 i varje cykel.
- Docetaxel (75 mg/M2) IV på dag 1 i varje 21-dagars cykel. Docetaxel ska administreras omedelbart efter avslutad OGX-427-infusion.
OGX-427 UNDERHÅLL:
Efter avslutad 10 cykler av docetaxel kommer 600 mg OGX-427 att fortsätta att administreras av IV varje vecka som underhållsbehandling för deltagare som inte har sjukdomsprogression (dvs stabil sjukdom eller bättre). Deltagare utan dokumenterad sjukdomsprogression som har avbrutit studiebehandlingen inte på grund av toxicitet relaterad till OGX-427 kan också fortsätta att få OGX-427 underhåll så länge de har genomfört sjukdomsbedömningar efter minst 2 cykler av kemoterapi. Underhåll med OGX-427 kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
KONTROLLARM - ENDAST DOCETAXEL (arm B):
BEHANDLINGSTID:
Under behandlingsperioden kommer deltagare som är randomiserade till denna arm att få:
- Docetaxel (75 mg/M2) IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel. Den första dosen av docetaxel måste ges inom 5 arbetsdagar efter registrering och randomisering. Deltagarna kommer att fortsätta att få docetaxel på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet relaterad till docetaxel, frivilligt patientabstinens eller maximalt 10 docetaxelcykler.
UPPFÖLJNING FÖR BÅDA ARMAR:
Avbildningsstudier kommer att utföras var sjätte vecka (d.v.s. efter avslutad cykler 2, 4, 6, 8 och 10) tills sjukdomsprogression och med alla tecken eller symptom på ny eller förvärrad sjukdom; datortomografi (CT) av bröstkorg/buk/bäcken är att föredra men magnetisk resonanstomografi (MRT) är acceptabelt, särskilt för deltagare med ökad risk för kontrastrelaterad nefropati eller andra kontraindikationer. För arm A kommer skanningar att utföras varannan cykel (6 veckor) +/1 vecka under 21-dagarscyklerna med docetaxeladministrering och var sjätte vecka under underhållsadministration av OGX-427 tills sjukdomsprogression; för arm B kommer skanningar att utföras var 6:e vecka under de 21-dagars cyklerna av docetaxeladministrering fram till sjukdomsprogression. Alla skanningar bör slutföras innan den efterföljande cykeln är planerad att börja. Benskanningar kommer att upprepas, om de är positiva vid baslinjen, var 6:e vecka under de första 4 behandlingscyklerna (d.v.s. i slutet av cykel 2 och 4) och sedan var 12:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (dvs. i slutet av cykeln) 8, vid slutet av behandlingen och under underhåll med OGX-427 [endast arm A]).
Alla deltagare kommer att få ett avslutat behandlingsbesök (EOT) när de avbryter studiebehandlingen. Alla deltagare kommer att följas tills dokumenterad sjukdomsprogression.
När sjukdomsprogression är dokumenterad kommer deltagarna att gå in i en överlevnadsuppföljningsperiod. Alla deltagare måste följas för överlevnad som primär effektmått. Under överlevnadsuppföljningsperioden kommer data att samlas in var tredje månad om ytterligare cancerterapi, sekundär malignitet och överlevnadsstatus.
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
Förväntad livslängd: Mer än 3 månader
Hematopoetisk:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mcL
- Hemoglobin ≥ 8 g/dL
- Blodplättar ≥ 100 000/mcL
Lever:
- Bilirubin ≤ 1,1 x övre normalgräns (ULN) (≤ 2,0 x ULN om sekundärt till Gilberts sjukdom)
- Aspartattransaminas (AST), serum glutaminsyra oxaloättiksyra transaminas (SGOT)/alanin transaminas (ALT), serum glutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤ 1,5 X institutionell ULN
Njur:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
Hjärt:
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller hjärtinfarkt inom 3 månader efter randomisering.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama Hematology Oncology Clinic at Medical West
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope: Duarte
-
Lancaster, California, Förenta staterna, 93534
- City of Hope: Antelope Valley
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
- USC: Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA: Jonsson Comprehensive Cancer Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Förenta staterna, 46527
- IU Health Goshen Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46219
- IU Health Central Indiana Cancer Centers
-
Muncie, Indiana, Förenta staterna, 47303
- IU Health at Ball Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
- Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- University of Maryland: Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Siteman Cancer Center
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
- Nebraska Cancer Specialists
-
-
New Hampshire
-
Manchester, New Hampshire, Förenta staterna, 03102
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center: Norris Cotton Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Förenta staterna, 07920
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Basking Ridge
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center: Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
- University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
-
Las Cruces, New Mexico, Förenta staterna, 88011
- University of New Mexico Cancer Center: Las Cruces
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Commack, New York, Förenta staterna, 11725
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Commack
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Main Campus
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Rockville Centre, New York, Förenta staterna, 11570
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Rockville Centre
-
Sleepy Hollow, New York, Förenta staterna, 10591
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Sleepy Hollow
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic: Taussig Cancer Institute
-
Mentor, Ohio, Förenta staterna, 44060
- Lake Health: University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Orange Village, Ohio, Förenta staterna, 44122
- UHHS Chagrin Highlands: Seidman Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University: Kimmel Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- MUSC Hollings Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagarna måste ha histologiskt dokumenterat metastaserande eller lokalt inoperabelt avancerad urotelial karcinom (blåsa, urinrör, urinledare och njurbäcken) (T4b, N2, N3 eller M1 sjukdom. OBS: Avvikande differentiering såsom skivepitel, glandulär (adenokarcinom) och mikropapillär är berättigade om inte tumören anses vara en ren histologisk variant enligt patologirapporten. Deltagare med småcellig histologi är inte berättigade.
- Deltagarna måste ha en mätbar sjukdom definierad som minst en målskada som inte har bestrålats och som kan mätas exakt i minst en dimension enligt RECIST v1.1-kriterier.
- Deltagarna måste tidigare ha fått systemisk kemoterapibehandling för metastaserande urotelial karcinom. ANMÄRKNING: Upp till 2 tidigare systemiska kemoterapeutiska regimer som ges i metastaserande sjukdomsmiljö för urotelial karcinom är tillåtna.
Specifikt måste ämnen uppfylla ett eller flera av följande kriterier:
- Progression under eller efter behandling med en regim som inkluderar ett platinasalt (t.ex. karboplatin eller cisplatin) ELLER
- Återkommande sjukdom inom ett år efter neoadjuvant eller adjuvant platinabaserad systemisk kemoterapi, mätt från datumet för sista dosen av kemoterapi eller operation till den dag då det informerade samtycket undertecknas
- Deltagarna måste vara ≥18 år eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av OGX-427 hos deltagare <18 år.
- Minst 21 dagar har gått sedan tidigare större operation, med återhämtning från eventuella biverkningar.
- Minst 14 dagar har förflutit sedan någon tidigare strålbehandling, med återhämtning från eventuella biverkningar.
- Effekterna av OGX-427 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
Exklusions kriterier:
- Behandlingshistorik med docetaxel i alla sammanhang. Deltagare som behandlats med tidigare paklitaxel är berättigade.
- Tidigare registrering i OncoGenex fas 2-studie OGX-427-02.
- Deltagare kanske inte tar emot andra undersökningsagenter.
- Deltagare med kända hjärn- eller ryggmärgsmetastaser utesluts från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar. OBS: Hjärnavbildning krävs inte om inte patienten har symtom eller fysiska tecken på sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
- Anamnes på allergiska reaktioner eller allvarliga överkänslighetsreaktioner mot läkemedel formulerade med polysorbat 80 eller antisense oligonukleotider.
- Perifer neuropati ≥Grad 2.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
- Cerebrovaskulär olycka eller lungemboli inom 3 månader efter randomisering.
- Gravida kvinnor och ammande kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för ett foster på grund av docetaxelkemoterapi och systemisk behandling med OGX-427 (fertilitetstoxikologiska studier har inte slutförts för OGX-427).
- Aktiv andra malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer eller tillfällig prostatacancer hittad vid cystektomi): aktiv sekundär malignitet definieras som ett aktuellt behov av cancerterapi eller en hög möjlighet (>30 %) för återfall under studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentell arm: Arm A
Tre doser på 600 mg OGX-427 kommer att administreras IV under laddningsdosperioden (dagarna -9 till -1).
Efter avslutad laddningsdosperiod kommer 600 mg OGX-427 att ges IV varje vecka på dagarna 1, 8 och 15 i varje 21-dagarscykel.
|
Tre doser på 600 mg OGX-427 kommer att administreras IV under laddningsdosperioden (dagarna -9 till -1). Efter avslutad laddningsdosperiod kommer 600 mg OGX-427 att ges IV varje vecka på dagarna 1, 8 och 15 i varje 21-dagarscykel. OGX-427 måste administreras före docetaxel dag 1 i varje cykel. Efter avslutad 10 cykler av docetaxel, kommer 600 mg OGX-427 att fortsätta att administreras av IV varje vecka som underhållsbehandling i arm A-deltagare som inte har sjukdomsprogression (dvs stabil sjukdom eller bättre). Deltagare utan dokumenterad sjukdomsprogression som har avbrutit studiebehandlingen inte på grund av toxicitet relaterad till OGX-427 kan också fortsätta att få OGX-427 underhåll så länge de har genomfört sjukdomsbedömningar efter minst 2 cykler av kemoterapi. Underhåll med OGX-427 kommer att fortsätta tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Endast för arm A: Docetaxel ska administreras omedelbart efter avslutad OGX-427-infusion. För båda armarna: Docetaxel (75 mg/M2) kommer att administreras IV på dag 1 av varje 21-dagarscykel under maximalt 10 cykler. |
|
Aktiv komparator: Styrarm: Arm B
Docetaxel (75 mg/M2) kommer att administreras IV på dag 1 av varje 21-dagarscykel under maximalt 10 cykler.
|
Endast för arm A: Docetaxel ska administreras omedelbart efter avslutad OGX-427-infusion. För båda armarna: Docetaxel (75 mg/M2) kommer att administreras IV på dag 1 av varje 21-dagarscykel under maximalt 10 cykler. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 36 månader
|
För att avgöra om docetaxel administrerat i kombination med OGX-427 ger en överlevnadsfördel jämfört med enbart docetaxel.
|
36 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Regimens säkerhet och toxicitet
Tidsram: 36 månader
|
Att jämföra säkerheten och toxiciteten för OGX-427 i kombination med docetaxel med den för enbart docetaxel.
En sammanfattning av biverkningar av högsta grad per patient av vilken typ som helst ingår i utfallsmåttet.
Fullständig information om biverkningar kommer att lämnas längre fram i journalen.
|
36 månader
|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Var 6:e vecka
|
Att jämföra övergripande svarsfrekvens (ORR) mellan behandlingsarmarna.
|
Var 6:e vecka
|
|
Total överlevnad (OS) enligt Baseline Serum Hsp27-nivå.
Tidsram: 36 månader
|
En undergruppsanalys för att bestämma medianöverlevnadstiden baserat på Hsp27-nivåer vid baslinjen.
|
36 månader
|
|
Hsp27 uttryck i arkivvävnad
Tidsram: Cykel 1
|
För att utvärdera sambandet mellan uroteliala karcinomuttryck av Hsp27 mätt med immunhistokemi (IHC) i arkivvävnad med kliniska resultat.
|
Cykel 1
|
|
Effekt av terapiregimen på cirkulerande tumörceller (CTC) och korrelativ analys av telomerasaktivitet
Tidsram: Före screening, före första laddningsdos och före cyklerna 1, 2, 3 och 5
|
För att utvärdera effekten av terapi med docetaxel och OGX-427 på perifera blodcirkulerande tumörceller (CTC) uppräkning och uttryck av Hsp27 och andra relevanta proteiner via immunfluorescens, och nivåer av telomeras genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR), och utforska deras samband med kliniska resultat.
|
Före screening, före första laddningsdos och före cyklerna 1, 2, 3 och 5
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Jonathan E. Rosenberg, Noah M. Hahn, Meredith M. Regan, Cindy Jacobs, Patricia S. Stewart, Toni K. Choueiri. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase II study of OGX-427 plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4588^) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_114639.html
- Choueiri TK, Hahn NM, Pal SK, Alva AS, Dreicer R, Starodub A, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Picus J, Balar AV, Guancial EA, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr TPS4593^)
- Choueiri TK, Hahn NM, Alva AS, Lauer RC, Dreicer R, Picus J, Pili R, Balar AV, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Guancial EA, Alter R, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Pal SK, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (Apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr TPS4577)
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Urologiska sjukdomar
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomar i urinblåsan
- Carcinom
- Neoplasmer i urinblåsan
- Karcinom, övergångscell
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Docetaxel
Andra studie-ID-nummer
- GU12-160
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .