A Docetaxel +/- OGX-427 2. fázisú vizsgálata kiújult vagy refrakter metasztatikus hólyagrákban szenvedő betegeknél

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

A jogosult betegeket a korábbi szisztémás kemoterápiától eltelt idő (< 3 vs ≥ 3 hónap) és a Bellmunt prognosztikai faktorok kritériumai alapján osztályozzák, amelyek magukban foglalják az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza >0, hemoglobin <10g/dl és máj jelenléte. metasztázisok (0 versus 1-3 kockázati tényező). A rétegeken belül a résztvevők véletlenszerűen kerülnek besorolásra egyenlő valószínűséggel vagy a vizsgálati karba (A kar: docetaxel + OGX-427), vagy a kontroll karba (B kar: csak docetaxel).

VIZSGÁLATI KAR OGX-427 + DOCETAXEL (A kar):

BETÖLTÉSI ADAT IDŐSZAK:

A vizsgálati karba (A kar) randomizált résztvevők OGX-427-et kapnak a docetaxel-kezelés megkezdése előtti telítő dózis periódussal kezdődően. Az OGX-427 első adagját a telítődózis időszakára a regisztrációt és a randomizálást követő 5 munkanapon belül kell beadni.

A telítődózis időtartama alatt a résztvevők három külön 600 mg OGX-427-et kapnak intravénásan (IV) (-9. és -1. nap). Az OGX-427 minden egyes beadása között (azaz minden második napon) legalább egy „nem infúziós” napnak kell lennie a telítő adagolási időszak alatt, valamint az OGX-427 harmadik telítő adagja és az 1. ciklus 1. napja között. Az utolsó telítő adag és az 1. ciklus 1. napja között nem lehet több 7 napnál.

KEZELÉSI IDŐSZAK:

A kezelési időszak alatt az ebbe a karba randomizált résztvevők a következőket kapják:

• OGX-427 600 mg IV hetente, minden 21 napos ciklus 1., 8. és 15. napján. Az OGX-427-et a docetaxel előtt kell beadni, minden ciklus 1. napján.
• Docetaxel (75 mg/M2) IV minden 21 napos ciklus 1. napján. A docetaxelt közvetlenül az OGX-427 infúzió befejezése után kell beadni.

OGX-427 KARBANTARTÁS:

A 10 docetaxel-ciklus befejezése után 600 mg OGX-427-et továbbra is intravénásan adnak be hetente fenntartó terápiaként azon résztvevők számára, akiknél a betegség nem halad előre (azaz stabil vagy jobb betegség). Azok a résztvevők, akiknél nincs dokumentált betegség progresszió, és nem az OGX-427-tel kapcsolatos toxicitás miatt hagyták abba a vizsgálati kezelést, továbbra is kaphatnak OGX-427 fenntartó kezelést mindaddig, amíg legalább 2 kemoterápiás ciklust követően elvégezték a betegségértékelést. Az OGX-427-tel végzett karbantartás a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig folytatódik.

VEZÉRLŐKAR – CSAK DOCETAXEL (B kar):

KEZELÉSI IDŐSZAK:

A kezelési időszak alatt az ebbe a karba randomizált résztvevők a következőket kapják:

- Docetaxel (75 mg/M2) IV minden 21 napos ciklus 1. napján. A docetaxel első adagját a regisztrációt és a randomizálást követő 5 munkanapon belül kell beadni. A résztvevők továbbra is kapnak docetaxelt minden 21 napos ciklus 1. napján a betegség progressziójáig, a docetaxellel kapcsolatos elfogadhatatlan toxicitásig, a beteg önkéntes visszavonásáig, vagy legfeljebb 10 docetaxel ciklusig.

NYOMON KÖVETÉS MINDKÉT KAR SZÁMÁRA:

A képalkotó vizsgálatokat 6 hetente (azaz a 2., 4., 6., 8. és 10. ciklus befejezése után) végzik el a betegség progressziójáig, új vagy súlyosbodó betegség bármely jele vagy tünete esetén; A mellkas/has/medence komputertomográfiás vizsgálata (CT) előnyben részesített, de a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) is elfogadható, különösen azon résztvevők esetében, akiknél fokozott a kontrasztanyaggal összefüggő nefropátia kockázata vagy egyéb ellenjavallatok. Az A kar esetében a szkenneléseket 2 ciklusonként (6 hét) +/1 hetente végezzük a docetaxel 21 napos beadási ciklusa alatt, és 6 hetente az OGX-427 fenntartó beadása során a betegség progressziójáig; a B csoport esetében a szkenneléseket 6 hetente végezzük el a docetaxel 21 napos adagolási ciklusa alatt a betegség progressziójáig. Minden vizsgálatot be kell fejezni a következő ciklus ütemezése előtt. A csontvizsgálatot meg kell ismételni, ha a kiinduláskor pozitív, 6 hetente a kezelés első 4 ciklusában (azaz a 2. és 4. ciklus végén), majd ezt követően 12 hetente a betegség progressziójáig (azaz a ciklus végén). 8, a kezelés végén és az OGX-427-tel végzett karbantartás során [csak A kar]).

A vizsgálati kezelés abbahagyásakor minden résztvevőnek meg kell látogatnia a kezelés befejezését (EOT). Minden résztvevőt követni fognak a betegség dokumentált progressziójáig.

A betegség progressziójának dokumentálása után a résztvevők túlélési követési időszakba lépnek. Minden résztvevőt követni kell a túlélés érdekében, mint elsődleges végpontot. A túlélési követési időszakban háromhavonta adatokat gyűjtenek a további rákterápiáról, a másodlagos rosszindulatú daganatokról és a túlélési állapotról.

Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

Várható élettartam: Több mint 3 hónap

Hematopoietikus:

• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl
• Vérlemezkék ≥ 100 000/mcL

Máj:

• Bilirubin ≤ 1,1 x a normál felső határ (ULN) (≤ 2,0 x ULN, ha másodlagos Gilbert-kór)
• Aszpartát-transzamináz (AST), szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT)/alanin-transzamináz (ALT), szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) ≤ 1,5-szerese az intézményi ULN-nek

Vese:

• A szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN

Szív:

• Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy miokardiális infarktus a randomizálást követő 3 hónapon belül.