Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 исследования доцетаксела +/- OGX-427 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным метастатическим раком мочевого пузыря

7 июля 2022 г. обновлено: Noah Hahn, M.D.

Клиническое исследование Borealis-2: рандомизированное исследование фазы 2, сравнивающее доцетаксел отдельно с доцетакселом в комбинации с OGX-427 у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной метастатической уротелиальной карциномой после получения платиносодержащего режима: Hoosier Cancer Research Network GU12-160

Это рандомизированное открытое клиническое исследование фазы 2 для оценки того, может ли подавление продукции Hsp27 (белка теплового шока 27) с использованием OGX-427, антисмыслового олигонуклеотида второго поколения (ASO) второго поколения, в сочетании с доцетакселом увеличить время выживания по сравнению с монотерапия доцетакселом у участников с местнораспространенной или метастатической уротелиальной карциномой (ЯК), рецидивирующей или рефрактерной после лечения препаратами, содержащими платину.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Подходящие пациенты будут стратифицированы на основе времени после предшествующей системной химиотерапии (< 3 против ≥ 3 месяцев) и критериев прогностических факторов Беллмунта, которые включают статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)> 0, гемоглобин <10 г / дл и наличие печени. метастазы (0 против 1-3 факторов риска). Внутри страт участников случайным образом распределят с равной вероятностью либо в исследовательскую группу (группа A: доцетаксел + OGX-427), либо в контрольную группу (группа B: только доцетаксел).

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКАЯ РУКА OGX-427 + ДОЦЕТАКСЕЛ (Рука А):

НАГРУЗОЧНАЯ ДОЗА ПЕРИОД:

Участники, рандомизированные в исследуемую группу (группа A), будут получать OGX-427, начиная с периода ударной дозы до начала лечения доцетакселом. Первая доза OGX-427 в течение периода нагрузочной дозы должна быть введена в течение 5 рабочих дней после регистрации и рандомизации.

В течение периода нагрузочной дозы участники получат три отдельных введения 600 мг OGX-427 внутривенно (в/в) (дни от -9 до -1). Между каждым введением OGX-427 (т. е. через день) в течение периода нагрузочной дозы и между третьей нагрузочной дозой OGX-427 и 1-м днем ​​цикла 1 должен быть как минимум один «неинфузионный» день. Между последней нагрузочной дозой и 1-м днем ​​цикла 1 должно пройти не более 7 дней.

ПЕРИОД ЛЕЧЕНИЯ:

В течение периода лечения участники, рандомизированные в эту группу, получат:

  • OGX-427 600 мг внутривенно еженедельно в 1, 8 и 15 дни каждого 21-дневного цикла. OGX-427 следует вводить до доцетаксела в 1-й день каждого цикла.
  • Доцетаксел (75 мг/м2) в/в в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Доцетаксел следует вводить сразу после завершения инфузии OGX-427.

OGX-427 ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ:

После завершения 10 циклов доцетаксела 600 мг OGX-427 будут продолжать вводить внутривенно еженедельно в качестве поддерживающей терапии для участников, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания (т. е. стабильное заболевание или улучшение). Участники без задокументированного прогрессирования заболевания, прекратившие прием исследуемого препарата не из-за токсичности, связанной с OGX-427, также могут продолжать получать поддерживающую терапию OGX-427 до тех пор, пока они завершат оценку состояния после как минимум 2 циклов химиотерапии. Поддерживающая терапия OGX-427 будет продолжаться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

РЫЧАГ УПРАВЛЕНИЯ - ОДИН ДОЦЕТАКСЕЛ (Рычаг B):

ПЕРИОД ЛЕЧЕНИЯ:

В течение периода лечения участники, рандомизированные в эту группу, получат:

- Доцетаксел (75 мг/м2) внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Первая доза доцетаксела должна быть введена в течение 5 рабочих дней после регистрации и рандомизации. Участники будут продолжать получать доцетаксел в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности, связанной с доцетакселом, добровольного отказа пациента или максимум 10 циклов доцетаксела.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ ДЕЙСТВИЯ ДЛЯ ОБЕИХ РУК:

Визуализирующие исследования будут проводиться каждые 6 недель (т. е. после завершения циклов 2, 4, 6, 8 и 10) до прогрессирования заболевания и появления любых признаков или симптомов нового или ухудшения заболевания; компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки/брюшной полости/таза предпочтительнее, но магнитно-резонансная томография (МРТ) приемлема, особенно для участников с повышенным риском нефропатии, связанной с контрастированием, или другими противопоказаниями. Для группы A сканирование будет проводиться каждые 2 цикла (6 недель) +/1 неделя в течение 21-дневных циклов введения доцетаксела и каждые 6 недель во время поддерживающего введения OGX-427 до прогрессирования заболевания; для группы B сканирование будет проводиться каждые 6 недель в течение 21-дневных циклов введения доцетаксела до прогрессирования заболевания. Все сканирования должны быть завершены до запланированного начала следующего цикла. Сканирование костей будет повторяться, если исходно положительный результат, каждые 6 недель в течение первых 4 циклов лечения (т.е. в конце циклов 2 и 4), а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (т.е. в конце цикла 8, в конце лечения и во время поддерживающей терапии OGX-427 [только группа A]).

Все участники пройдут визит в конце лечения (EOT), когда прекратят прием исследуемого препарата. Все участники будут находиться под наблюдением до тех пор, пока не будет документально подтверждено прогрессирование заболевания.

После того, как прогрессирование заболевания будет задокументировано, участники перейдут к периоду наблюдения за выживанием. Все участники должны наблюдаться за выживанием в качестве основной конечной точки. В течение периода наблюдения за выживаемостью каждые три месяца будут собираться данные о дальнейшей терапии рака, вторичном злокачественном новообразовании и статусе выживаемости.

Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

Ожидаемая продолжительность жизни: более 3 месяцев

Кроветворная:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл
  • Гемоглобин ≥ 8 г/дл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл

Печеночный:

  • Билирубин ≤ 1,1 x верхняя граница нормы (ВГН) (≤ 2,0 x ВГН, если вторично по отношению к болезни Жильбера)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ), сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аланинтрансаминаза (АЛТ), сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 1,5 X установленной ВГН

Почечная:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN

Сердечный:

  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия или инфаркт миокарда в течение 3 месяцев после рандомизации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

200

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama Hematology Oncology Clinic at Medical West
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope: Duarte
      • Lancaster, California, Соединенные Штаты, 93534
        • City of Hope: Antelope Valley
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • USC: Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA: Jonsson Comprehensive Cancer Center
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Соединенные Штаты, 46527
        • IU Health Goshen Hospital
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin & Bren Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46219
        • IU Health Central Indiana Cancer Centers
      • Muncie, Indiana, Соединенные Штаты, 47303
        • IU Health at Ball Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • Johns Hopkins University: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland: Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Siteman Cancer Center
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Nebraska Cancer Specialists
    • New Hampshire
      • Manchester, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03102
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center: Norris Cotton Cancer Center
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Basking Ridge
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • John Theurer Cancer Center: Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center: Albuquerque
      • Las Cruces, New Mexico, Соединенные Штаты, 88011
        • University of New Mexico Cancer Center: Las Cruces
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Commack
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Clinical Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Main Campus
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Rockville Centre, New York, Соединенные Штаты, 11570
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Rockville Centre
      • Sleepy Hollow, New York, Соединенные Штаты, 10591
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center: Sleepy Hollow
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic: Taussig Cancer Institute
      • Mentor, Ohio, Соединенные Штаты, 44060
        • Lake Health: University Hospitals Seidman Cancer Center
      • Orange Village, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
        • UHHS Chagrin Highlands: Seidman Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University: Kimmel Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • MUSC Hollings Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Froedtert & Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участники должны иметь гистологически подтвержденную метастатическую или локально неоперабельную распространенную уротелиальную карциному (мочевой пузырь, уретра, мочеточник и почечная лоханка) (заболевание T4b, N2, N3 или M1). ПРИМЕЧАНИЕ. Аберрантная дифференциация, такая как плоскоклеточная, железистая (аденокарцинома) и микропапиллярная, подходит, если опухоль не считается чистым гистологическим вариантом в соответствии с отчетом о патологии. Участники с мелкоклеточной гистологией не допускаются.
  • У участников должно быть измеримое заболевание, определяемое как минимум одно целевое поражение, которое не подвергалось облучению и может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении по критериям RECIST v1.1.
  • Участники должны были пройти предварительное системное химиотерапевтическое лечение метастатической уротелиальной карциномы. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается до 2 предшествующих системных химиотерапевтических схем, применяемых при метастатическом заболевании уротелиальной карциномы.

  • В частности, субъекты должны соответствовать одному или нескольким из следующих критериев:

    1. Прогрессирование во время или после лечения по схеме, включающей соли платины (например, карбоплатин или цисплатин) ИЛИ
    2. Рецидив заболевания в течение одного года после неоадъювантной или адъювантной системной химиотерапии на основе платины, измеряемый с даты последней дозы химиотерапии или операции до дня подписания информированного согласия
  • Участники должны быть старше 18 лет, поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или побочных эффектах при использовании OGX-427 у участников младше 18 лет.
  • Прошел минимум 21 день после предшествующей серьезной операции, с восстановлением после любых нежелательных явлений.
  • Прошло не менее 14 дней после любой предшествующей лучевой терапии с восстановлением после любых нежелательных явлений.
  • Влияние OGX-427 на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • История лечения доцетакселом в любых условиях. Участники, ранее получавшие паклитаксел, имеют право на участие.
  • Предварительное участие в исследовании фазы 2 OncoGenex OGX-427-02.
  • Участники могут не получать другие исследовательские агенты.
  • Участники с известными метастазами в головной или спинной мозг исключаются из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений. ПРИМЕЧАНИЕ. Визуализация головного мозга не требуется, если у пациента нет симптомов или физических признаков заболевания центральной нервной системы (ЦНС).
  • История аллергических реакций или тяжелых реакций гиперчувствительности на препараты, содержащие полисорбат 80 или антисмысловые олигонуклеотиды.
  • Периферическая невропатия ≥2 степени.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Инсульт или тромбоэмболия легочной артерии в течение 3 месяцев после рандомизации.
  • Беременные женщины и женщины, кормящие грудью, исключены из этого исследования из-за риска для плода, связанного с химиотерапией доцетакселом и системным лечением OGX-427 (токсикологические исследования фертильности для OGX-427 не проводились).
  • Активное вторичное злокачественное новообразование (за исключением немеланомного рака кожи или случайного рака предстательной железы, обнаруженного при цистэктомии): активное вторичное злокачественное новообразование определяется как текущая потребность в терапии рака или высокая вероятность (> 30%) рецидива во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальная рука: рука А
Три дозы по 600 мг OGX-427 будут вводиться внутривенно в течение периода нагрузочной дозы (дни от -9 до -1). После завершения периода нагрузочной дозы 600 мг OGX-427 будут вводить внутривенно еженедельно в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: ОГХ-427

Три дозы по 600 мг OGX-427 будут вводиться внутривенно в течение периода нагрузочной дозы (дни от -9 до -1). После завершения периода нагрузочной дозы 600 мг OGX-427 будут вводить внутривенно еженедельно в дни 1, 8 и 15 каждого 21-дневного цикла. OGX-427 следует вводить до доцетаксела в 1-й день каждого цикла.

После завершения 10 циклов доцетаксела 600 мг OGX-427 будут продолжать вводить внутривенно еженедельно в качестве поддерживающей терапии участникам группы А, у которых не наблюдается прогрессирования заболевания (т. е. стабилизация заболевания или улучшение). Участники без задокументированного прогрессирования заболевания, прекратившие прием исследуемого препарата не из-за токсичности, связанной с OGX-427, также могут продолжать получать поддерживающую терапию OGX-427 до тех пор, пока они завершат оценку состояния после как минимум 2 циклов химиотерапии. Поддерживающая терапия OGX-427 будет продолжаться до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Лекарство: Доцетаксел

Только для группы A: доцетаксел следует вводить сразу после завершения инфузии OGX-427.

Для обеих групп: доцетаксел (75 мг/м2) будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение максимум 10 циклов.
Активный компаратор: Рычаг управления: рычаг B
Доцетаксел (75 мг/м2) будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение максимум 10 циклов.
Лекарство: Доцетаксел

Только для группы A: доцетаксел следует вводить сразу после завершения инфузии OGX-427.

Для обеих групп: доцетаксел (75 мг/м2) будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла в течение максимум 10 циклов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев
Определить, обеспечивает ли доцетаксел, вводимый в комбинации с OGX-427, преимущество в выживаемости по сравнению с одним доцетакселом.
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и токсичность режима
Временное ограничение: 36 месяцев
Сравнить безопасность и токсичность OGX-427 в комбинации с доцетакселом с безопасностью и токсичностью одного доцетаксела. Сводная информация о нежелательных явлениях максимальной степени тяжести любого типа для каждого пациента включена в показатель исхода. Полная информация о нежелательных явлениях будет представлена ​​далее в протоколе.
36 месяцев
Общая скорость отклика
Временное ограничение: Каждые 6 недель
Сравнить общую частоту ответа (ЧОО) между группами лечения.
Каждые 6 недель
Общая выживаемость (ОВ) в соответствии с исходным уровнем Hsp27 в сыворотке.
Временное ограничение: 36 месяцев
Анализ подгруппы для определения среднего общего времени выживания на основе исходных уровней Hsp27.
36 месяцев
Экспрессия Hsp27 в архивных тканях
Временное ограничение: Цикл 1
Оценить связь экспрессии Hsp27 уротелиальной карциномы, измеренной с помощью иммуногистохимии (IHC) в архивной ткани, с клиническими исходами.
Цикл 1
Влияние режима терапии на циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) и корреляционный анализ активности теломеразы
Временное ограничение: Перед скринингом, перед первой нагрузочной дозой и перед циклами 1, 2, 3 и 5
Оценить влияние терапии доцетакселом и OGX-427 на количество циркулирующих в периферической крови опухолевых клеток (ЦОК) и экспрессию Hsp27 и других соответствующих белков с помощью иммунофлуоресценции, а также уровни теломеразы с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) и изучить их взаимосвязь. с клиническими исходами.
Перед скринингом, перед первой нагрузочной дозой и перед циклами 1, 2, 3 и 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Noah Hahn, M.D.

Соавторы

Hoosier Cancer Research Network
Achieve Life Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Jonathan E. Rosenberg, Noah M. Hahn, Meredith M. Regan, Cindy Jacobs, Patricia S. Stewart, Toni K. Choueiri. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase II study of OGX-427 plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr TPS4588^) http://abstracts2.asco.org/AbstView_132_114639.html
  • Choueiri TK, Hahn NM, Pal SK, Alva AS, Dreicer R, Starodub A, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Picus J, Balar AV, Guancial EA, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr TPS4593^)
  • Choueiri TK, Hahn NM, Alva AS, Lauer RC, Dreicer R, Picus J, Pili R, Balar AV, Sonpavde G, Hoffman-Censits JH, Guancial EA, Alter R, Regan MM, Jacobs C, Stewart PS, Pal SK, Rosenberg JE. The Borealis-2 clinical trial: A randomized phase 2 study of OGX-427 (Apatorsen) plus docetaxel versus docetaxel alone in relapsed/refractory metastatic urothelial cancer. J Clin Oncol 33:5s, 2015 (suppl; abstr TPS4577)

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 января 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 января 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 января 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июля 2022 г.

Последняя проверка

1 июля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GU12-160

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться