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最近発症した 1 型糖尿病におけるイマチニブ治療

2020年2月10日 更新者：Stephen E. Gitelman、University of California, San Francisco

新たに発症した 1 型糖尿病におけるベータ細胞機能を維持するためのイマチニブの安全性と有効性

1 型真性糖尿病 (T1DM) は、インスリン産生 β 細胞の自己免疫破壊に起因します。 外因性インスリンは広く利用可能ですが、影響を受けた個人が現在の技術で一貫して正常血糖を達成することは不可能であり、壊滅的な長期合併症のリスクがあります。 この第 II 相試験は、新たに発症した 1 型糖尿病の新しい治療法としてメシル酸イマチニブの安全性と有効性を評価するために設計されています。 イマチニブは、ファーストインクラスのチロシンキナーゼ阻害剤です。

この研究では、イマチニブによる短期療法が寛容を誘導し、おそらく 1 型糖尿病の永続的な長期寛解につながる可能性を探ります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

適格な参加者は、メシル酸イマチニブまたはプラセボのいずれかを毎日受け取るように無作為化されます。

この研究に無作為に割り付けられたすべての参加者は、無作為化の 2 週間後と 4 週間後に追跡評価のために研究施設で診察を受け、その後は最初の 1 年間は毎月診察を受けます。 参加者は、2 年目は 6 か月ごとに訪問します。

研究訪問時に、参加者はインスリン産生、免疫学的状態、および全体的な健康状態の評価を受けます。 被験者は、研究が終了するまで追跡されます。 試験は、約 2 ～ 4 年間、または必要な量の情報が収集されるまで続くと予想されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

67

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Barbara Davis Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • University of Texas Southwestern
  • オーストラリア
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • ADA 標準の T1DM 基準を満たす 12 歳から 45 歳の男女。 -少なくとも1つの膵島細胞自己抗体が陽性。 最初の登録は 18 歳から 45 歳の被験者を対象とし、許容できる安全性レビューとこの最初の古いコホートに対する利益の見込みに基づいて、年齢を 12 歳に引き下げることを目標としています。
  • Visit 0 から 100 日以内の T1DM の診断。
  • MMTT 後のピーク刺激 C ペプチド レベル > 0.2 pmol/mL。
  • 性的に活発な妊娠可能年齢の参加者は、効果的な避妊法（バリア法、経口避妊薬、手術など）を使用することに同意する必要があります。 女性の場合、これらの避妊手段は研究全体を通して維持する必要があります。男性の場合、これらの措置は、イマチニブ療法の中止後、最低 3 か月間続けなければなりません。

除外基準:

  • -うっ血性心不全、心筋梗塞、不整脈、または構造的欠陥またはその疑いなどの重大な心臓病の以前の病歴。
  • 白血球減少症 (<3,000 白血球/μL)、好中球減少症 (<1,500 好中球/μL)、または血小板減少症 (<125,000 血小板/μL)。
  • 低ヘモグロビン (ベースラインヘモグロビンが正常の下限を下回る)
  • -アナフィラキシー、血管性浮腫または重篤な皮膚薬物反応の既往歴
  • -重大な慢性活動性感染症の兆候（例、肝炎、結核、EBV、CMV、またはトキソプラズマ症）、または重大な慢性活動性感染症（HIV、PPD、またはHBSAgの陽性など）と一致するスクリーニング検査の証拠。 重大な急性感染症は、治療を開始する前に解決する必要があります。
  • メトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオン、グルカゴン様ペプチド1（GLP-1）模倣薬、ジペプチジルペプチダーゼIV（DPP-IV）阻害剤、またはアミリンなど、グルコース恒常性に影響を与えるインスリン以外の糖尿病薬の継続的な使用が予想される。
  • 1型糖尿病または免疫学的状態の過程で重大かつ進行中の変化を引き起こすことが知られている以前または現在の治療には、高用量の吸入、広範な局所または全身のグルココルチコイドが含まれます。
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）による肝機能障害の証拠が、正常上限の2.0倍を超えて1週間以上持続する。
  • -血清クレアチニンが正常上限の1.2倍を超え、少なくとも1週間間隔で繰り返し検査で確認された腎不全の証拠。 -臨床的に重要な代謝性骨疾患の証拠（適切に治療されたくる病を除く）。
  • -スクリーニング時に妊娠している女性、または24か月の研究期間中に妊娠を延期したくない女性。
  • -イマチニブまたは関連するチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
  • CYP3A4 に影響を与える薬剤を避けることはできません: イマチニブ レベルを低下させる可能性のある誘導剤、または薬物濃度を上昇させる可能性のある阻害剤のいずれかです。 (セクション 1.5.1.12 を参照) インデューサーとインヒビターの完全なリストについては.)
  • 身長の標準偏差スコアが平均より2標準偏差以上低い
  • Visit -1 での QT 延長の兆候が心電図に記録されている (男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上)
  • -既知の凝固障害または抗凝固剤の使用
  • イマチニブの血漿中濃度を上昇または低下させる可能性のある薬物（CYP3A4 ファミリーの阻害剤または誘導剤）、またはイマチニブによって血漿中濃度が変化する可能性のある薬物（CYP3A4/5 および CYP2D6 によって代謝される薬物）による現在および予想される進行中の治療。
  • -研究者の意見では、研究への参加を危うくする可能性がある、または研究結果の解釈を混乱させる可能性のある状態。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：メシル酸イマチニブ
400 mg のイマチニブを 1 日 1 回投与。
薬：メシル酸イマチニブ
他の名前：
  • グリベック
  • グリーベック
プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを 1 日 1 回投与。
薬：プラセボ（メシル酸イマチニブ用）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
刺激された C ペプチド曲線下面積 (AUC) は、1 年間の訪問での 4 時間の混合食事耐性テストの最初の 2 時間の平均です
時間枠：投与後 0、15、30、60、90、120 分で訪問 9 (52 週)
各参加者の主要な結果は、主要評価項目の訪問時に実施された 4 時間の混合食事耐性試験 (MMTT) の 0 時間から 2 時間に収集されたデータに基づく、刺激された c-ペプチド曲線 (AUC) 平均の下の領域です。 時限測定は、0、15、30、60、90、および 120 分で行われます。 「AUC 平均」という用語は、微積分の平均値定理に由来します。 AUC を x 軸の範囲 (この場合は 120 分) で割った値に等しいのは、y 軸の目盛りの値です。
投与後 0、15、30、60、90、120 分で訪問 9 (52 週)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
刺激された C ペプチド曲線下面積 (AUC) は、24 か月で 4 時間以上を意味します
時間枠：訪問13（104週目）
MMTT 刺激ピーク下の面積、104 週での 4 時間 C-ペプチド AUC 平均。 これは AUC 平均であるため、単位はナノモル/リットルとして報告されます (単位が c-ペプチドの測定単位に戻るように、AUC は内部時間で除算されます)。
訪問13（104週目）
経時的な HbA1c レベルの変化
時間枠：訪問 9 (52 週) および訪問 13 (104 週)
52週から104週までのHbA1c値の変化
訪問 9 (52 週) および訪問 13 (104 週)
経時的なインスリン投与量 (単位/kg) の変化
時間枠：訪問 9 (52 週) および訪問 13 (104 週)
52 週目と 104 週目に、1 日あたりの体重 1 kg あたりの単位でインスリン使用量を評価します。
訪問 9 (52 週) および訪問 13 (104 週)
重度の低血糖イベントの数
時間枠：訪問 0 (0 週)、訪問 9 (52 週)、および訪問 13 (104 週)
0、52、および 104 週の無作為化で発生した主要な低血糖イベント。
訪問 0 (0 週)、訪問 9 (52 週)、および訪問 13 (104 週)
有害事象の数
時間枠：有害事象は、来院 0 (0 週)、来院 1 (2 週)、来院 2 (4 週)、およびその後毎月評価されます。
研究を通じて報告された有害事象の数。
有害事象は、来院 0 (0 週)、来院 1 (2 週)、来院 2 (4 週)、およびその後毎月評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of California, San Francisco

協力者

Juvenile Diabetes Research Foundation

捜査官

  • 主任研究者：Stephen E Gitelman, MD、University of California, San Francisco

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年1月1日

一次修了 (実際)

2017年5月1日

研究の完了 (実際)

2018年5月1日

試験登録日

最初に提出

2013年1月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年1月30日

最初の投稿 (見積もり)

2013年2月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年2月10日

最終確認日

2020年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 17-2013-6

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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