Léčba imatinibem u diabetes mellitus 1. typu v nedávné době

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 12–45 let, kteří splňují kritéria standardu ADA T1DM1. Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku z ostrůvkových buněk. Počáteční zápis bude pro subjekty ve věku 18-45 let, s cílem snížit věk na 12 po přijatelné kontrole bezpečnosti a vyhlídkách na přínos pro tuto počáteční starší kohortu.
• Diagnóza T1DM do 100 dnů od návštěvy 0.
• Maximální hladina stimulovaného C-peptidu >0,2 pmol/ml po MMTT.
• Účastníci v plodném věku, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím účinné formy antikoncepce (např. bariérová metoda, orální antikoncepce nebo chirurgický zákrok). U žen musí být tato antikoncepční opatření zachována po celou dobu studie; u mužů musí být tato opatření dodržována minimálně 3 měsíce po ukončení léčby imatinibem.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí anamnéza jakéhokoli významného srdečního onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, arytmie nebo strukturální defekty nebo podezření na ně.
• Leukopenie (<3 000 leukocytů/μl), neutropenie (<1 500 neutrofilů/μl) nebo trombocytopenie (<125 000 krevních destiček/μl).
• Nízký hemoglobin (základní hemoglobin pod dolní hranicí normálu)
• Anafylaxe, angioedém nebo závažné kožní reakce na léky v anamnéze
• Jakýkoli příznak významné chronické aktivní infekce (např. hepatitida, tuberkulóza, EBV, CMV nebo toxoplazmóza) nebo screeningový laboratorní důkaz odpovídající významné chronické aktivní infekci (jako je pozitivní na HIV, PPD nebo HBSAg). Před zahájením léčby musí být vyřešeny významné akutní infekce, např. akutní infekce dýchacích cest, močových cest nebo gastrointestinálního traktu.
• Předpokládané pokračující užívání léků na diabetes jiných než inzulín, které ovlivňují homeostázu glukózy, jako je metformin, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony, mimetika glukagonu podobného peptidu 1 (GLP-1), inhibitory dipeptidylpeptidázy IV (DPP-IV) nebo amylin.
• Předchozí nebo současná léčba, o které je známo, že způsobuje významnou, pokračující změnu v průběhu T1DM nebo imunologického stavu, včetně vysokých dávek inhalačních, extenzivních lokálních nebo systémových glukokortikoidů.
• Důkaz jaterní dysfunkce s alaninaminotransferázou (ALT) nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 2,0násobek horní hranice normálu přetrvávající po dobu 1 týdne nebo déle.
• Důkaz renální insuficience indikovaný sérovým kreatininem > 1,2násobkem horní hranice normy a potvrzený opakovaným testem s odstupem nejméně jednoho týdne. Důkaz klinicky významného metabolického onemocnění kostí (kromě adekvátně léčené křivice).
• Ženy, které jsou těhotné v době screeningu nebo nejsou ochotny odložit těhotenství během 24měsíčního období studie.
• Předchozí léčba imatinibem nebo příbuzným inhibitorem tyrozinkinázy.
• Nelze se vyhnout lékům, které ovlivňují CYP3A4: buď induktorům, které mohou snížit hladiny imatinibu, nebo inhibitorům, které mohou zvýšit koncentrace léku. (Viz část 1.5.1.12 pro úplný seznam induktorů a inhibitorů.)
• Skóre standardní odchylky výšky ≥2 standardní odchylky pod průměrem
• Jakékoli známky prodloužení QT při návštěvě -1 zaznamenané na EKG (> 450 ms u mužů a > 470 ms u žen)
• Známé poruchy koagulace nebo užívání antikoagulancií
• Současná a předpokládaná probíhající léčba léky, které mohou zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace imatinibu (inhibitory nebo induktory rodiny CYP3A4) nebo léky, jejichž plazmatickou koncentraci může imatinib změnit (léky metabolizované CYP3A4/5 a CYP2D6).
• Jakákoli podmínka, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit účast ve studii nebo může zmást interpretaci výsledků studie.