伊马替尼治疗近期发作的 1 型糖尿病

纳入标准：

• 符合 ADA 标准 T1DM 标准 1 的 12-45 岁男性和女性。 至少一种胰岛细胞自身抗体呈阳性。 初始招募将针对 18-45 岁的受试者，目标是根据可接受的安全审查和该初始年龄较大队列的受益前景，将年龄降至 12 岁。
• 在访问 0 后 100 天内诊断为 T1DM。
• MMTT 后峰值刺激 C 肽水平 > 0.2 pmol/mL。
• 性活跃的育龄参与者必须同意使用有效的避孕措施（例如，屏障法、口服避孕药或手术）。 对于女性，必须在整个研究过程中保持这些避孕措施；对于男性，必须在停止伊马替尼治疗后至少 3 个月内采取这些措施。

排除标准：

• 任何重大心脏病的既往病史，例如充血性心力衰竭、心肌梗塞、心律失常或结构缺陷或怀疑有这些疾病。
• 白细胞减少症（<3,000 个白细胞/μL）、中性粒细胞减少症（<1,500 个中性粒细胞/μL）或血小板减少症（<125,000 个血小板/μL）。
• 低血红蛋白（基线血红蛋白低于正常下限）
• 既往有过敏反应、血管性水肿或严重皮肤药物反应史
• 任何显着慢性活动性感染的迹象（例如，肝炎、肺结核、EBV、CMV 或弓形体病），或与显着慢性活动性感染一致的筛查实验室证据（例如 HIV、PPD 或 HBSAg 阳性）。 在开始治疗之前必须解决严重的急性感染，例如急性呼吸道、泌尿道或胃肠道感染。
• 预期持续使用影响葡萄糖稳态的除胰岛素以外的糖尿病药物，例如二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类、胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 模拟物、二肽基肽酶 IV (DPP-IV) 抑制剂或胰淀素。
• 已知会导致 T1DM 病程或免疫状态发生显着、持续变化的既往或当前治疗，包括大剂量吸入、广泛局部或全身性糖皮质激素。
• 肝功能障碍的证据，丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) >2.0 倍正常上限持续 1 周或更长时间。
• 肾功能不全的证据，如血清肌酐 > 正常上限的 1.2 倍，并在至少间隔一周的重复测试中得到证实。 有临床意义的代谢性骨病的证据（经过充分治疗的佝偻病除外）。
• 在筛选时怀孕或不愿在 24 个月研究期间推迟怀孕的女性。
• 先前使用伊马替尼或相关酪氨酸激酶抑制剂治疗。
• 无法避免影响 CYP3A4 的药物：可能降低伊马替尼水平的诱导剂，或可能增加药物浓度的抑制剂。 （参考第 1.5.1.12 节 有关诱导剂和抑制剂的完整列表。）
• 身高标准差得分≥平均值低于2个标准差
• ECG 上记录的就诊 -1 时 QT 间期延长的任何迹象（男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒）
• 已知的凝血功能障碍或使用抗凝剂
• 当前和预期正在使用可能增加或降低伊马替尼血浆浓度的药物（CYP3A4 家族抑制剂或诱导剂）或可能通过伊马替尼改变其血浆浓度的药物（由 CYP3A4/5 和 CYP2D6 代谢的药物）进行治疗。
• 研究者认为可能影响研究参与或可能混淆研究结果解释的任何情况。