Behandeling met imatinib bij recent ontstane diabetes mellitus type 1

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen in de leeftijd van 12-45 jaar die voldoen aan de ADA-standaard T1DM-criteria1. Positief voor ten minste één auto-antilichaam van een eilandcel. De eerste inschrijving is voor proefpersonen van 18-45 jaar, met als doel de leeftijd te verlagen tot 12 jaar na aanvaardbare veiligheidsbeoordeling en vooruitzicht op voordeel voor dit eerste oudere cohort.
• Diagnose van T1DM binnen 100 dagen na bezoek 0.
• Piek gestimuleerd C-peptideniveau >0,2 pmol/ml na een MMTT.
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken (bijv. barrièremethode, orale anticonceptie of chirurgie). Voor vrouwen moeten deze anticonceptiemaatregelen gedurende het hele onderzoek worden gehandhaafd; voor mannen moeten deze maatregelen worden gevolgd gedurende minimaal 3 maanden na stopzetting van de behandeling met imatinib.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van een significante hartziekte zoals congestief hartfalen, myocardinfarct, aritmie of structurele defecten of vermoeden daarvan.
• Leukopenie (<3.000 leukocyten/μl), neutropenie (<1.500 neutrofielen/μl) of trombocytopenie (<125.000 bloedplaatjes/μl).
• Laag hemoglobine (baseline hemoglobine onder de ondergrens van normaal)
• Voorgeschiedenis van anafylaxie, angio-oedeem of ernstige huidgeneesmiddelreacties
• Elk teken van een significante chronische actieve infectie (bijv. hepatitis, tuberculose, EBV, CMV of toxoplasmose), of screeningslaboratoriumbewijs dat consistent is met een significante chronische actieve infectie (zoals positief voor HIV, PPD of HBSAg). Significante acute infecties moeten worden verholpen voordat de behandeling kan worden gestart, bijvoorbeeld acute luchtweg-, urineweg- of maagdarmkanaalinfecties.
• Verwacht doorlopend gebruik van andere diabetesmedicatie dan insuline die de glucosehomeostase beïnvloeden, zoals metformine, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen, glucagonachtige peptide 1 (GLP-1)-mimetica, dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV)-remmers of amyline.
• Eerdere of huidige behandeling waarvan bekend is dat deze een significante, voortdurende verandering veroorzaakt in het verloop van T1DM of de immunologische status, waaronder hooggedoseerde geïnhaleerde, uitgebreide lokale of systemische glucocorticoïden.
• Bewijs van leverdisfunctie, met alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2,0 keer de bovengrens van normaal aanhoudend gedurende 1 week of langer.
• Bewijs van nierinsufficiëntie zoals aangegeven door serumcreatinine > 1,2 keer de bovengrens van normaal en bevestigd in een herhalingstest met een tussentijd van ten minste een week. Bewijs van klinisch significante metabole botziekte (behalve adequaat behandelde rachitis).
• Vrouwen die zwanger zijn op het moment van screening of niet bereid zijn zwangerschap uit te stellen gedurende de onderzoeksperiode van 24 maanden.
• Voorafgaande behandeling met imatinib of verwante tyrosinekinaseremmer.
• Niet in staat om medicijnen te vermijden die CYP3A4 beïnvloeden: hetzij inductoren die de imatinibspiegels kunnen verlagen, hetzij remmers die de geneesmiddelconcentraties kunnen verhogen. (Zie paragraaf 1.5.1.12 voor een volledige lijst van inductoren en remmers.)
• Hoogte standaarddeviatiescore ≥2 standaarddeviaties onder het gemiddelde
• Elk teken van QT-verlenging bij Bezoek -1 opgemerkt op ECG (> 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen)
• Bekende stollingsstoornissen of gebruik van antistollingsmiddelen
• Huidige en verwachte lopende behandeling met geneesmiddelen die de plasmaconcentraties van imatinib kunnen verhogen of verlagen (remmers of inductoren van de CYP3A4-familie) of geneesmiddelen waarvan de plasmaconcentratie kan veranderen door imatinib (geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP3A4/5 en CYP2D6).
• Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren.