Лечение иматинибом при недавно развившемся сахарном диабете 1 типа

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте 12-45 лет, которые соответствуют стандартным критериям ADA для СД11. Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело к островковым клеткам. Первоначальная регистрация будет проводиться для субъектов в возрасте от 18 до 45 лет с целью снизить возраст до 12 лет после приемлемого обзора безопасности и перспективы пользы для этой начальной старшей когорты.
• Диагноз СД1 в течение 100 дней после визита 0.
• Пиковый уровень стимулированного С-пептида >0,2 пмоль/мл после ММТТ.
• Участники детородного возраста, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование эффективной формы контроля над рождаемостью (например, барьерный метод, оральная контрацепция или хирургическое вмешательство). Женщины должны соблюдать эти меры контрацепции на протяжении всего исследования; для мужчин эти меры должны соблюдаться в течение как минимум 3 месяцев после прекращения терапии иматинибом.

Критерий исключения:

• Предыдущая история любого значительного сердечного заболевания, такого как застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, аритмия или структурные дефекты или подозрение на них.
• Лейкопения (<3000 лейкоцитов/мкл), нейтропения (<1500 нейтрофилов/мкл) или тромбоцитопения (<125000 тромбоцитов/мкл).
• Низкий гемоглобин (базовый уровень гемоглобина ниже нижней границы нормы)
• Анафилаксия, ангионевротический отек или серьезные кожные реакции на лекарственные препараты в анамнезе.
• Любые признаки значимой хронической активной инфекции (например, гепатита, туберкулеза, ВЭБ, ЦМВ или токсоплазмоза) или лабораторные данные скрининга, согласующиеся со значительной хронической активной инфекцией (например, положительный результат на ВИЧ, PPD или HBSAg). Значительные острые инфекции должны быть разрешены до начала лечения, например, острые инфекции дыхательных путей, мочевыводящих путей или желудочно-кишечного тракта.
• Предполагаемый постоянный прием лекарств от диабета, отличных от инсулина, которые влияют на гомеостаз глюкозы, таких как метформин, сульфонилмочевины, тиазолидиндионы, миметики глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), ингибиторы дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) или амилин.
• Предшествующее или текущее лечение, о котором известно, что оно вызывает значительное, продолжающееся изменение течения СД1 или иммунологического статуса, включая высокие дозы ингаляционных, экстенсивных местных или системных глюкокортикоидов.
• Признаки дисфункции печени с аланинаминотрансферазой (АЛТ) или аспартатаминотрансферазой (АСТ) более чем в 2,0 раза выше верхней границы нормы, сохраняющейся в течение 1 недели или дольше.
• Признаки почечной недостаточности, на которые указывает уровень креатинина в сыворотке > 1,2 раза выше верхней границы нормы и подтверждается повторным тестом с интервалом не менее одной недели. Доказательства клинически значимого метаболического заболевания костей (за исключением адекватно леченного рахита).
• Женщины, беременные на момент скрининга или не желающие откладывать беременность в течение 24-месячного периода исследования.
• Предварительное лечение иматинибом или родственным ингибитором тирозинкиназы.
• Невозможно избежать лекарств, которые влияют на CYP3A4: либо индукторы, которые могут снизить уровень иматиниба, либо ингибиторы, которые могут увеличить концентрацию препарата. (См. раздел 1.5.1.12. полный список индукторов и ингибиторов.)
• Оценка стандартного отклонения роста ≥2 стандартных отклонения ниже среднего
• Любые признаки удлинения интервала QT на визите-1, отмеченные на ЭКГ (> 450 мс у мужчин и> 470 мс у женщин)
• Известные нарушения свертывания крови или использование антикоагулянтов
• Текущее и предполагаемое продолжающееся лечение препаратами, которые могут повышать или снижать концентрацию иматиниба в плазме (ингибиторы или индукторы семейства CYP3A4), или препаратами, концентрация которых в плазме может изменяться под действием иматиниба (препараты, метаболизирующиеся CYP3A4/5 и CYP2D6).
• Любое условие, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании или может исказить интерпретацию результатов исследования.