Traitement par l'imatinib du diabète sucré de type 1 d'apparition récente

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 12 à 45 ans qui répondent aux critères standard de l'ADA pour le DT11. Positif pour au moins un auto-anticorps contre les cellules insulaires. L'inscription initiale concernera les sujets âgés de 18 à 45 ans, dans le but d'abaisser l'âge à 12 ans après un examen de sécurité acceptable et une perspective de bénéfice pour cette cohorte initiale plus âgée.
• Diagnostic de DT1 dans les 100 jours suivant la visite 0.
• Niveau maximal de peptide C stimulé > 0,2 pmol/mL après un MMTT.
• Les participants en âge de procréer qui sont sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une forme efficace de contraception (par exemple, méthode de barrière, contraception orale ou chirurgie). Pour les femmes, ces mesures contraceptives doivent être maintenues tout au long de l'étude ; pour les hommes, ces mesures doivent être suivies pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement par l'imatinib.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie cardiaque importante telle que l'insuffisance cardiaque congestive, l'infarctus du myocarde, l'arythmie ou les défauts structurels ou suspicion de ceux-ci.
• Leucopénie (<3 000 leucocytes/μL), neutropénie (<1 500 neutrophiles/μL) ou thrombocytopénie (<125 000 plaquettes/μL).
• Faible taux d'hémoglobine (hémoglobine de base inférieure à la limite inférieure de la normale)
• Antécédents d'anaphylaxie, d'œdème de Quincke ou de réactions médicamenteuses cutanées graves
• Tout signe d'infection chronique active importante (p. Les infections aiguës importantes doivent être résolues avant que le traitement puisse commencer, par exemple, les infections aiguës des voies respiratoires, des voies urinaires ou du tractus gastro-intestinal.
• Utilisation continue prévue de médicaments contre le diabète autres que l'insuline qui affectent l'homéostasie du glucose, tels que la metformine, les sulfonylurées, les thiazolidinediones, les mimétiques du glucagon-like peptide 1 (GLP-1), les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) ou l'amyline.
• Traitement antérieur ou actuel connu pour provoquer un changement significatif et continu de l'évolution du DT1 ou de l'état immunologique, y compris les glucocorticoïdes inhalés à forte dose, topiques ou systémiques.
• Preuve de dysfonctionnement hépatique, avec alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)> 2,0 fois la limite supérieure de la normale persistante pendant 1 semaine ou plus.
• Preuve d'insuffisance rénale indiquée par une créatinine sérique> 1,2 fois la limite supérieure de la normale et confirmée par un test répété à au moins une semaine d'intervalle. Preuve d'une maladie osseuse métabolique cliniquement significative (à l'exception du rachitisme traité de manière adéquate).
• Femmes qui sont enceintes au moment du dépistage ou qui ne veulent pas différer la grossesse pendant la période d'étude de 24 mois.
• Traitement antérieur par l'imatinib ou un inhibiteur apparenté de la tyrosine kinase.
• Impossible d'éviter les médicaments qui affectent le CYP3A4 : soit des inducteurs susceptibles de diminuer les taux d'imatinib, soit des inhibiteurs susceptibles d'augmenter les concentrations de médicaments. (Se référer à la section 1.5.1.12 pour une liste complète des inducteurs et des inhibiteurs.)
• Score d'écart-type de taille ≥ 2 écarts-types en dessous de la moyenne
• Tout signe d'allongement de l'intervalle QT lors de la visite -1 noté à l'ECG (> 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes)
• Troubles de la coagulation connus ou utilisation d'anticoagulants
• Traitement en cours actuel et prévu avec des médicaments susceptibles d'augmenter ou de diminuer les concentrations plasmatiques d'imatinib (inhibiteurs ou inducteurs de la famille CYP3A4) ou des médicaments dont la concentration plasmatique peut être modifiée par l'imatinib (médicaments métabolisés par le CYP3A4/5 et le CYP2D6).
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la participation à l'étude ou peut confondre l'interprétation des résultats de l'étude.