Imatinib-behandling vid nyligen debuterad typ 1-diabetes mellitus

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor i åldern 12-45 år som uppfyller ADA-standardens T1DM-kriterier1. Positivt för minst en öcellsautoantikropp. Initial registrering kommer att vara för försökspersoner i åldrarna 18-45, med målet att sänka åldern till 12 efter acceptabel säkerhetsgenomgång och utsikter till nytta för denna initiala äldre kohort.
• Diagnos av T1DM inom 100 dagar efter besök 0.
• Toppstimulerad C-peptidnivå >0,2 pmol/ml efter en MMTT.
• Deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en effektiv form av preventivmedel (t.ex. barriärmetod, oral preventivmetod eller kirurgi). För kvinnor måste dessa preventivmedel upprätthållas under hela studien; för män måste dessa åtgärder följas i minst 3 månader efter avslutad imatinibbehandling.

Exklusions kriterier:

• Tidigare anamnes på någon betydande hjärtsjukdom såsom kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, arytmi eller strukturella defekter eller misstanke om detta.
• Leukopeni (<3 000 leukocyter/μL), neutropeni (<1 500 neutrofiler/μL) eller trombocytopeni (<125 000 blodplättar/μL).
• Lågt hemoglobin (utgångshemoglobin under den nedre normalgränsen)
• Tidigare anafylaxi, angioödem eller allvarliga kutana läkemedelsreaktioner
• Alla tecken på signifikant kronisk aktiv infektion (t.ex. hepatit, tuberkulos, EBV, CMV eller toxoplasmos), eller screeninglaboratoriebevis som överensstämmer med en signifikant kronisk aktiv infektion (såsom positiv för HIV, PPD eller HBSAg). Betydande akuta infektioner måste åtgärdas innan behandlingen kan påbörjas, t.ex. akuta luftvägsinfektioner, urinvägsinfektioner eller mag-tarmkanalen.
• Förväntad pågående användning av andra diabetesmediciner än insulin som påverkar glukoshomeostas, såsom metformin, sulfonylureor, tiazolidindioner, glukagonliknande peptid 1 (GLP-1)-härmare, dipeptidylpeptidas IV (DPP-IV)-hämmare eller amylin.
• Tidigare eller pågående behandling som är känd för att orsaka en betydande, pågående förändring i förloppet av T1DM eller immunologisk status, inklusive höga doser inhalerade, omfattande topikala eller systemiska glukokortikoider.
• Bevis på leverdysfunktion, med alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >2,0 gånger den övre gränsen för normal ihållande i 1 vecka eller mer.
• Bevis på njurinsufficiens som indikeras av serumkreatinin > 1,2 gånger den övre normalgränsen och bekräftas i ett upprepat test med minst en veckas mellanrum. Bevis på kliniskt signifikant metabolisk bensjukdom (förutom adekvat behandlad rakitis).
• Kvinnor som är gravida vid tidpunkten för screening eller ovilliga att skjuta upp graviditeten under den 24 månader långa studieperioden.
• Tidigare behandling med imatinib eller besläktad tyrosinkinashämmare.
• Kan inte undvika mediciner som påverkar CYP3A4: antingen inducerare som kan minska imatinibnivåerna eller hämmare som kan öka läkemedelskoncentrationerna. (Se avsnitt 1.5.1.12 för en komplett lista över inducerare och inhibitorer.)
• Höjd standardavvikelsepoäng ≥2 standardavvikelser under medelvärdet
• Alla tecken på QT-förlängning vid besök -1 noterat på EKG (> 450 ms hos män och > 470 ms hos kvinnor)
• Kända koagulationsrubbningar eller användning av antikoagulantia
• Pågående och förväntad pågående behandling med läkemedel som kan öka eller minska plasmakoncentrationerna av imatinib (hämmare eller inducerare av familjen CYP3A4) eller läkemedel som kan få sin plasmakoncentration förändrad av imatinib (läkemedel som metaboliseras av CYP3A4/5 och CYP2D6).
• Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra studiedeltagandet eller kan förvirra tolkningen av studieresultaten.