Leczenie imatynibem w niedawno wykrytej cukrzycy typu 1

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku 12-45 lat, którzy spełniają standardowe kryteria ADA dla T1DM1. Dodatni dla co najmniej jednego autoprzeciwciała komórek wysp trzustkowych. Wstępna rejestracja będzie dotyczyła osób w wieku 18-45 lat, z celem obniżenia wieku do 12 lat po akceptowalnym przeglądzie bezpieczeństwa i perspektywie korzyści dla tej początkowej starszej kohorty.
• Rozpoznanie T1DM w ciągu 100 dni od wizyty 0.
• Szczytowy stymulowany poziom peptydu C >0,2 pmol/ml po MMTT.
• Aktywne seksualnie uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (np. metoda mechaniczna, antykoncepcja doustna lub zabieg chirurgiczny). W przypadku kobiet te środki antykoncepcyjne muszą być stosowane przez cały czas trwania badania; w przypadku mężczyzn środki te należy stosować przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia imatynibem.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza historia jakiejkolwiek istotnej choroby serca, takiej jak zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, arytmia lub wady strukturalne lub ich podejrzenie.
• Leukopenia (<3000 leukocytów/μl), neutropenia (<1500 neutrofili/μl) lub trombocytopenia (<125 000 płytek krwi/μl).
• Niski poziom hemoglobiny (poziom wyjściowy hemoglobiny poniżej dolnej granicy normy)
• Wcześniejsza historia anafilaksji, obrzęku naczynioruchowego lub poważnych skórnych reakcji polekowych
• Wszelkie oznaki istotnej przewlekłej czynnej infekcji (np. zapalenie wątroby, gruźlica, EBV, CMV lub toksoplazmoza) lub przesiewowe dowody laboratoryjne zgodne z istotną przewlekłą aktywną infekcją (takie jak pozytywny wynik na obecność wirusa HIV, PPD lub HBSAg). Przed rozpoczęciem leczenia należy wyleczyć istotne ostre zakażenia, np. ostre zakażenia dróg oddechowych, dróg moczowych lub przewodu pokarmowego.
• Przewidywane ciągłe stosowanie leków przeciwcukrzycowych innych niż insulina, które wpływają na homeostazę glukozy, takich jak metformina, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodiony, mimetyki glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1), inhibitory dipeptydylopeptydazy IV (DPP-IV) lub amylina.
• Wcześniejsze lub obecne leczenie, o którym wiadomo, że powoduje znaczącą, utrzymującą się zmianę przebiegu T1DM lub statusu immunologicznego, w tym glikokortykosteroidy wziewne w dużych dawkach stosowane miejscowo lub ogólnoustrojowo.
• Dowody dysfunkcji wątroby, z aminotransferazą alaninową (ALT) lub aminotransferazą asparaginianową (AST) >2,0 razy powyżej górnej granicy normy, utrzymujące się przez 1 tydzień lub dłużej.
• Dowody na niewydolność nerek, na co wskazuje poziom kreatyniny w surowicy > 1,2-krotność górnej granicy normy i potwierdzona w powtórnym badaniu w odstępie co najmniej jednego tygodnia. Dowody klinicznie istotnej metabolicznej choroby kości (z wyjątkiem odpowiednio leczonej krzywicy).
• Kobiety, które są w ciąży w czasie badania przesiewowego lub nie chcą odroczyć ciąży podczas 24-miesięcznego okresu badania.
• Wcześniejsze leczenie imatynibem lub pokrewnym inhibitorem kinazy tyrozynowej.
• Nie można uniknąć leków wpływających na CYP3A4: albo induktorów, które mogą zmniejszać stężenie imatynibu, albo inhibitorów, które mogą zwiększać stężenie leku. (Patrz sekcja 1.5.1.12 aby uzyskać pełną listę induktorów i inhibitorów).
• Wynik odchylenia standardowego wzrostu ≥2 odchylenia standardowe poniżej średniej
• Wszelkie oznaki wydłużenia odstępu QT podczas Wizyty -1 odnotowane w EKG (> 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet)
• Znane zaburzenia krzepnięcia lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych
• Obecne i przewidywane trwające leczenie lekami, które mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie imatynibu w osoczu (inhibitory lub induktory z rodziny CYP3A4) lub lekami, których stężenie w osoczu może być zmieniane przez imatynib (leki metabolizowane przez CYP3A4/5 i CYP2D6).
• Każdy stan, który w opinii badacza może zagrozić uczestnictwu w badaniu lub zakłócić interpretację wyników badania.