Imatinib-Behandlung bei kürzlich aufgetretenem Typ-1-Diabetes mellitus

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 12 bis 45 Jahren, die die ADA-Standard-T1DM-Kriterien1 erfüllen. Positiv für mindestens einen Inselzell-Autoantikörper. Die Erstaufnahme erfolgt für Probanden im Alter von 18 bis 45 Jahren mit dem Ziel, das Alter nach akzeptabler Sicherheitsüberprüfung und Aussicht auf Nutzen für diese anfängliche ältere Kohorte auf 12 Jahre zu senken.
• Diagnose von T1DM innerhalb von 100 Tagen nach Besuch 0.
• Maximaler stimulierter C-Peptid-Spiegel > 0,2 pmol/ml nach einem MMTT.
• Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, müssen einer wirksamen Form der Empfängnisverhütung (z. B. Barrieremethode, orale Kontrazeption oder Operation) zustimmen. Bei Frauen müssen diese Verhütungsmaßnahmen während der gesamten Studie aufrechterhalten werden; Bei Männern müssen diese Maßnahmen nach Absetzen der Imatinib-Therapie mindestens 3 Monate lang fortgesetzt werden.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer signifikanten Herzerkrankung wie Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Arrhythmie oder strukturelle Defekte oder Verdacht darauf.
• Leukopenie (< 3.000 Leukozyten/μl), Neutropenie (< 1.500 Neutrophile/μl) oder Thrombozytopenie (< 125.000 Thrombozyten/μl).
• Niedriger Hämoglobinwert (Baseline-Hämoglobinwert unterhalb der Untergrenze des Normalwerts)
• Vorgeschichte von Anaphylaxie, Angioödem oder schwerwiegenden kutanen Arzneimittelreaktionen
• Jedes Anzeichen einer signifikanten chronischen aktiven Infektion (z. B. Hepatitis, Tuberkulose, EBV, CMV oder Toxoplasmose) oder Screening-Laborbefunde, die mit einer signifikanten chronischen aktiven Infektion übereinstimmen (z. B. positiv für HIV, PPD oder HBSAg). Signifikante akute Infektionen müssen abgeheilt sein, bevor mit der Behandlung begonnen werden kann, z. B. akute Infektionen der Atemwege, Harnwege oder des Magen-Darm-Trakts.
• Voraussichtliche andauernde Anwendung anderer Diabetesmedikamente als Insulin, die die Glukosehomöostase beeinflussen, wie Metformin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione, Glucagon-like Peptid 1 (GLP-1)-Mimetika, Dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV)-Inhibitoren oder Amylin.
• Vorherige oder aktuelle Behandlung, die bekanntermaßen eine signifikante, anhaltende Veränderung des Verlaufs von T1DM oder des immunologischen Status verursacht, einschließlich hochdosierter inhalativer, umfassender topischer oder systemischer Glukokortikoide.
• Anzeichen einer Leberfunktionsstörung mit Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,0-mal der Obergrenze des Normalwerts, anhaltend für 1 Woche oder länger.
• Anzeichen einer Niereninsuffizienz, angezeigt durch Serum-Kreatinin > 1,2-mal die Obergrenze des Normalwerts und bestätigt durch einen Wiederholungstest im Abstand von mindestens einer Woche. Nachweis einer klinisch signifikanten metabolischen Knochenerkrankung (außer adäquat behandelter Rachitis).
• Frauen, die zum Zeitpunkt des Screenings schwanger sind oder nicht bereit sind, eine Schwangerschaft während des 24-monatigen Studienzeitraums aufzuschieben.
• Vorherige Behandlung mit Imatinib oder einem verwandten Tyrosinkinase-Inhibitor.
• Medikamente, die CYP3A4 beeinflussen, können nicht vermieden werden: entweder Induktoren, die die Imatinib-Spiegel senken können, oder Inhibitoren, die die Arzneimittelkonzentration erhöhen können. (Siehe Abschnitt 1.5.1.12 für eine vollständige Liste der Induktoren und Inhibitoren.)
• Standardabweichung der Körpergröße ≥2 Standardabweichungen unter dem Mittelwert
• Jedes Anzeichen einer QT-Verlängerung bei Besuch -1, das im EKG festgestellt wird (> 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen)
• Bekannte Gerinnungsstörungen oder Anwendung von Antikoagulanzien
• Aktuelle und erwartete laufende Behandlung mit Arzneimitteln, die die Plasmakonzentration von Imatinib erhöhen oder verringern können (Inhibitoren oder Induktoren der CYP3A4-Familie) oder Arzneimittel, deren Plasmakonzentration durch Imatinib verändert werden kann (Arzneimittel, die durch CYP3A4/5 und CYP2D6 metabolisiert werden).
• Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse verfälschen kann.