Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Imatinib-behandling ved nylig oppstått type 1-diabetes mellitus

10. februar 2020 oppdatert av: Stephen E. Gitelman, University of California, San Francisco

Sikkerhet og effekt av imatinib for å bevare beta-cellefunksjon ved nyoppstått type 1 diabetes mellitus

Type 1 diabetes mellitus (T1DM) skyldes autoimmun ødeleggelse av insulinproduserende ß-celler. Selv om eksogent insulin er allment tilgjengelig, er det ikke mulig for berørte individer å oppnå euglykemi konsekvent med dagens teknologi, og dermed er de i fare for ødeleggende langsiktige komplikasjoner. Denne fase II-studien er designet for å evaluere sikkerheten og effekten av imatinibmesylat som en ny terapi for nyoppstått T1DM. Imatinib er en førsteklasses tyrosinkinasehemmer.

Denne studien vil utforske den potensielle rollen til korttidsbehandling med imatinib for å indusere toleranse og muligens føre til en varig langsiktig remisjon av T1DM.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert til å motta enten imatinibmesylat eller placebo daglig.

Alle deltakere som er randomisert til denne studien vil bli sett på et studiested for en oppfølgingsevaluering, 2 uker og 4 uker etter randomisering, og hver måned måned deretter det første året. Deltakerne vil komme på besøk 6 måneder for andre året.

Ved studiebesøkene vil deltakerne gjennomgå vurderinger av insulinproduksjonen, immunologisk status og generell helse. Forsøkspersonene vil bli fulgt frem til avslutningen av studien. Rettssaken forventes å vare i ca. 2-4 år eller til den nødvendige mengden informasjon er samlet inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

67

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 12-45 år som oppfyller ADA-standardens T1DM-kriterier1. Positiv for minst ett øycelle-autoantistoff. Innledende påmelding vil være for personer i alderen 18-45, med målet om å senke alderen ned til 12 ved akseptabel sikkerhetsgjennomgang og utsikter til fordel for denne første eldre kohorten.
  • Diagnose av T1DM innen 100 dager etter besøk 0.
  • Toppstimulert C-peptidnivå >0,2 pmol/ml etter en MMTT.
  • Deltakere i fertil alder som er seksuelt aktive, må godta å bruke en effektiv form for prevensjon (f.eks. barrieremetode, oral prevensjon eller kirurgi). For kvinner må disse prevensjonstiltakene opprettholdes gjennom hele studien; for menn må disse tiltakene følges i minimum 3 måneder etter seponering av imatinib-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie med noen betydelig hjertesykdom som kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, arytmi eller strukturelle defekter eller mistanke om dette.
  • Leukopeni (<3 000 leukocytter/μL), nøytropeni (<1 500 nøytrofiler/μL), eller trombocytopeni (<125 000 blodplater/μL).
  • Lavt hemoglobin (utgangshemoglobin under nedre normalgrense)
  • Tidligere anafylaksi, angioødem eller alvorlige kutane legemiddelreaksjoner
  • Ethvert tegn på signifikant kronisk aktiv infeksjon (f.eks. hepatitt, tuberkulose, EBV, CMV eller toksoplasmose), eller screening laboratoriebevis forenlig med en signifikant kronisk aktiv infeksjon (som positiv for HIV, PPD eller HBSAg). Betydelige akutte infeksjoner må løses før behandling kan startes, for eksempel akutte luftveis-, urinveis- eller gastrointestinale infeksjoner.
  • Forventet pågående bruk av andre diabetesmedisiner enn insulin som påvirker glukosehomeostase, slik som metformin, sulfonylurea, tiazolidindioner, glukagonlignende peptid 1 (GLP-1)-mimetika, dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV)-hemmere eller amylin.
  • Tidligere eller nåværende behandling som er kjent for å forårsake en betydelig, pågående endring i løpet av T1DM eller immunologisk status, inkludert høydose inhalerte, omfattende topiske eller systemiske glukokortikoider.
  • Bevis på leverdysfunksjon, med alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >2,0 ganger øvre grense for normal vedvarende i 1 uke eller mer.
  • Bevis på nyresvikt som indikert ved serumkreatinin > 1,2 ganger øvre normalgrense og bekreftet i en gjentatt test med minst en ukes mellomrom. Bevis på klinisk signifikant metabolsk bensykdom (unntatt tilstrekkelig behandlet rakitt).
  • Kvinner som er gravide på tidspunktet for screening eller uvillige til å utsette graviditeten i løpet av den 24-måneders studieperioden.
  • Tidligere behandling med imatinib eller relatert tyrosinkinasehemmer.
  • Kan ikke unngå medisiner som påvirker CYP3A4: enten induktorer som kan redusere imatinibnivåer, eller hemmere som kan øke legemiddelkonsentrasjonen. (Se avsnitt 1.5.1.12 for en fullstendig liste over induktorer og inhibitorer.)
  • Høyde standardavvik score ≥2 standardavvik under gjennomsnittet
  • Ethvert tegn på QT-forlengelse ved besøk -1 notert på EKG (> 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner)
  • Kjente koagulasjonsforstyrrelser eller bruk av antikoagulantia
  • Nåværende og forventet pågående behandling med legemidler som kan øke eller redusere imatinib plasmakonsentrasjoner (CYP3A4 familie hemmere eller indusere) eller legemidler som kan få plasmakonsentrasjonen endret av imatinib (legemidler metabolisert av CYP3A4/5 og CYP2D6).
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere studiedeltakelsen eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Imatinibmesylat
400 mg imatinib gitt én gang daglig.
Legemiddel: Imatinibmesylat
Andre navn:
  • Glivec
  • GLEEVEC
Placebo komparator: Placebo
Placebo gitt én gang daglig.
Legemiddel: Placebo (for imatinibmesylat)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under den stimulerte C-peptidkurven (AUC) gjennomsnitt over de første 2 timene av en 4-timers toleransetest for blandet måltid ved 1-årsbesøket
Tidsramme: Besøk 9 (uke 52) 0, 15, 30, 60, 90, 120 minutter etter dosering
Det primære resultatet for hver deltaker er arealet under middelverdien for stimulert c-peptidkurve (AUC) basert på data samlet inn på tidspunktet 0 til 2 timer av en 4-timers blandet måltidstoleransetest (MMTT) utført ved det primære endepunktbesøket. De tidsbestemte målingene gjøres ved: 0, 15, 30, 60, 90 og 120 minutter. Begrepet "AUC-middelverdi" kommer fra middelverditeoremet i kalkulus. Det er verdien på skalaen til y-aksen som er lik AUC delt på området på x-aksen (i dette tilfellet 120 minutter).
Besøk 9 (uke 52) 0, 15, 30, 60, 90, 120 minutter etter dosering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under den stimulerte C-peptidkurven (AUC) gjennomsnitt over 4 timer ved 24 måneder
Tidsramme: Besøk 13 (uke 104)
Areal under den MMTT-stimulerte toppen, 4 timers C-peptid AUC gjennomsnitt ved uke 104. Enhetene rapporteres som nano-mol/liter fordi dette er AUC-gjennomsnitt (AUC er delt på tiden internt slik at enhetene går tilbake til c-peptidmåleenhetene).
Besøk 13 (uke 104)
Endring i HbA1c-nivåer over tid
Tidsramme: Besøk 9 (uke 52) og besøk 13 (uke 104)
Endring i HbA1c-nivåer fra uke 52 til uke 104
Besøk 9 (uke 52) og besøk 13 (uke 104)
Endring i insulindose (Enheter/kg) over tid
Tidsramme: Besøk 9 (uke 52) og besøk 13 (uke 104)
Vurder insulinbruk i enheter per kilo kroppsvekt per dag i uke 52 og 104.
Besøk 9 (uke 52) og besøk 13 (uke 104)
Antall alvorlige hypoglykemiske hendelser
Tidsramme: Besøk 0 (Uke 0), Besøk 9 (Uke 52) og Besøk 13 (Uke 104)
Større hypoglykemiske hendelser som oppstår ved randomisering i uke 0, 52 og 104.
Besøk 0 (Uke 0), Besøk 9 (Uke 52) og Besøk 13 (Uke 104)
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Uønskede hendelser vil bli vurdert ved besøk 0 (uke 0), besøk 1 (uke 2), besøk 2 (uke 4), og hver måned deretter.
Antall uønskede hendelser som ble rapportert gjennom hele studien.
Uønskede hendelser vil bli vurdert ved besøk 0 (uke 0), besøk 1 (uke 2), besøk 2 (uke 4), og hver måned deretter.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen E Gitelman, MD, University of California, San Francisco

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. januar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2013

Først lagt ut (Anslag)

1. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-2013-6

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere