Trattamento con imatinib nel diabete mellito di tipo 1 di recente insorgenza

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine di età compresa tra 12 e 45 anni che soddisfano i criteri T1DM standard ADA1. Positivo per almeno un autoanticorpo contro le cellule insulari. L'arruolamento iniziale sarà per soggetti di età compresa tra 18 e 45 anni, con l'obiettivo di abbassare l'età fino a 12 anni previa revisione della sicurezza accettabile e prospettiva di beneficio per questa coorte iniziale di anziani.
• Diagnosi di T1DM entro 100 giorni dalla visita 0.
• Livello di picco del peptide C stimolato >0,2 pmol/mL dopo un MMTT.
• I partecipanti in età fertile che sono sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite (ad esempio, metodo di barriera, contraccezione orale o intervento chirurgico). Per le donne, queste misure contraccettive devono essere mantenute durante lo studio; per i maschi queste misure devono essere seguite per un minimo di 3 mesi dopo l'interruzione della terapia con imatinib.

Criteri di esclusione:

• Storia precedente di qualsiasi malattia cardiaca significativa come insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, aritmia o difetti strutturali o sospetto di ciò.
• Leucopenia (<3.000 leucociti/μL), neutropenia (<1.500 neutrofili/μL) o trombocitopenia (<125.000 piastrine/μL).
• Emoglobina bassa (emoglobina basale al di sotto del limite inferiore della norma)
• Storia precedente di anafilassi, angioedema o gravi reazioni cutanee al farmaco
• Qualsiasi segno di significativa infezione cronica attiva (ad es. Epatite, tubercolosi, EBV, CMV o toxoplasmosi) o prove di laboratorio di screening coerenti con un'infezione attiva cronica significativa (come positivo per HIV, PPD o HBSAg). Infezioni acute significative devono essere risolte prima che il trattamento possa iniziare, ad esempio infezioni acute del tratto respiratorio, del tratto urinario o del tratto gastrointestinale.
• Uso in corso previsto di farmaci per il diabete diversi dall'insulina che influenzano l'omeostasi del glucosio, come metformina, sulfoniluree, tiazolidinedioni, mimetici del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1), inibitori della dipeptidil peptidasi IV (DPP-IV) o amilina.
• Trattamento precedente o in corso noto per causare un cambiamento significativo e in corso nel corso del DMT1 o dello stato immunologico, inclusi glucocorticoidi topici o sistemici ad alte dosi per via inalatoria.
• Evidenza di disfunzione epatica, con alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2,0 volte il limite superiore del normale persistente per 1 settimana o più.
• Evidenza di insufficienza renale come indicato dalla creatinina sierica > 1,2 volte il limite superiore della norma e confermata in un test ripetuto ad almeno una settimana di distanza. Evidenza di malattia ossea metabolica clinicamente significativa (eccetto il rachitismo adeguatamente trattato).
• Donne in gravidanza al momento dello screening o non disposte a rinviare la gravidanza durante il periodo di studio di 24 mesi.
• Precedente trattamento con imatinib o un inibitore della tirosin-chinasi correlato.
• Impossibile evitare i farmaci che influenzano il CYP3A4: induttori che possono ridurre i livelli di imatinib o inibitori che possono aumentare le concentrazioni del farmaco. (Fare riferimento alla sezione 1.5.1.12 per un elenco completo di induttori e inibitori.)
• Punteggio di deviazione standard dell'altezza ≥2 deviazioni standard al di sotto della media
• Qualsiasi segno di prolungamento dell'intervallo QT alla visita -1 rilevato all'ECG (> 450 ms nei maschi e > 470 ms nelle femmine)
• Disturbi noti della coagulazione o uso di anticoagulanti
• Trattamento attuale e previsto in corso con farmaci che possono aumentare o diminuire le concentrazioni plasmatiche di imatinib (inibitori o induttori della famiglia del CYP3A4) o farmaci la cui concentrazione plasmatica può essere alterata da imatinib (farmaci metabolizzati da CYP3A4/5 e CYP2D6).
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa compromettere la partecipazione allo studio o possa confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.