Tratamiento con imatinib en la diabetes mellitus tipo 1 de aparición reciente

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres de 12 a 45 años de edad que cumplan con los criterios estándar de la ADA para la DM11. Positivo para al menos un autoanticuerpo de células de los islotes. La inscripción inicial será para sujetos de 18 a 45 años de edad, con el objetivo de reducir la edad a 12 años luego de una revisión de seguridad aceptable y la perspectiva de beneficio para esta cohorte inicial de mayor edad.
• Diagnóstico de DM1 dentro de los 100 días de la Visita 0.
• Nivel máximo de péptido C estimulado >0,2 pmol/mL después de un MMTT.
• Las participantes en edad fértil que son sexualmente activas deben aceptar usar una forma eficaz de control de la natalidad (p. ej., método de barrera, anticoncepción oral o cirugía). Para las mujeres, estas medidas anticonceptivas deben mantenerse durante todo el estudio; para los hombres, estas medidas deben seguirse durante un mínimo de 3 meses después de la interrupción del tratamiento con imatinib.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad cardiaca significativa como insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio, arritmia o defectos estructurales o sospecha de los mismos.
• Leucopenia (<3000 leucocitos/μL), neutropenia (<1500 neutrófilos/μL) o trombocitopenia (<125 000 plaquetas/μL).
• Hemoglobina baja (hemoglobina basal por debajo del límite inferior normal)
• Antecedentes previos de anafilaxia, angioedema o reacciones cutáneas graves a medicamentos
• Cualquier signo de infección crónica activa significativa (p. ej., hepatitis, tuberculosis, EBV, CMV o toxoplasmosis), o evidencia de laboratorio de detección consistente con una infección crónica activa significativa (como positivo para VIH, PPD o HBSAg). Las infecciones agudas significativas deben resolverse antes de que pueda comenzar el tratamiento, por ejemplo, infecciones agudas del tracto respiratorio, del tracto urinario o del tracto gastrointestinal.
• Uso continuo previsto de medicamentos para la diabetes distintos de la insulina que afectan la homeostasis de la glucosa, como metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas, miméticos del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), inhibidores de la dipeptidil peptidasa IV (DPP-IV) o amilina.
• Tratamiento anterior o actual que se sabe que causa un cambio significativo y continuo en el curso de la DM1 o el estado inmunológico, incluidos los glucocorticoides sistémicos, tópicos o inhalados en dosis altas.
• Evidencia de disfunción hepática, con alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2,0 veces el límite superior normal persistente durante 1 semana o más.
• Evidencia de insuficiencia renal indicada por creatinina sérica > 1,2 veces el límite superior de lo normal y confirmada en una prueba repetida con al menos una semana de diferencia. Evidencia de enfermedad ósea metabólica clínicamente significativa (excepto raquitismo tratado adecuadamente).
• Mujeres que están embarazadas en el momento de la selección o que no desean posponer el embarazo durante el período de estudio de 24 meses.
• Tratamiento previo con imatinib o un inhibidor de la tirosina quinasa relacionado.
• No se pueden evitar los medicamentos que afectan al CYP3A4: ya sea inductores que pueden disminuir los niveles de imatinib o inhibidores que pueden aumentar las concentraciones del fármaco. (Consulte la sección 1.5.1.12 para obtener una lista completa de inductores e inhibidores).
• Puntuación de desviación estándar de altura ≥2 desviaciones estándar por debajo de la media
• Cualquier signo de prolongación del intervalo QT en la Visita -1 observado en el ECG (> 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres)
• Trastornos de la coagulación conocidos o uso de anticoagulantes
• Tratamiento en curso actual y anticipado con medicamentos que pueden aumentar o disminuir las concentraciones plasmáticas de imatinib (inhibidores o inductores de la familia CYP3A4) o medicamentos cuya concentración plasmática puede ser alterada por imatinib (medicamentos metabolizados por CYP3A4/5 y CYP2D6).
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la participación en el estudio o pueda confundir la interpretación de los resultados del estudio.