Tratamento com Imatinibe em Diabetes Mellitus Tipo 1 de Início Recente

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 12 a 45 anos de idade que atendem aos critérios padrão de DM1 da ADA1. Positivo para pelo menos um autoanticorpo de células de ilhotas. A inscrição inicial será para indivíduos com idades entre 18 e 45 anos, com o objetivo de diminuir a idade para 12 anos após uma revisão de segurança aceitável e perspectiva de benefício para esta coorte inicial de idosos.
• Diagnóstico de DM1 dentro de 100 dias da Visita 0.
• Nível máximo de peptídeo C estimulado >0,2 pmol/mL após um MMTT.
• Os participantes em idade reprodutiva que são sexualmente ativos devem concordar em usar uma forma eficaz de controle de natalidade (por exemplo, método de barreira, contracepção oral ou cirurgia). Para mulheres, essas medidas contraceptivas devem ser mantidas durante todo o estudo; para homens, essas medidas devem ser seguidas por no mínimo 3 meses após a descontinuação da terapia com imatinibe.

Critério de exclusão:

• História prévia de qualquer doença cardíaca significativa, como insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, arritmia ou defeitos estruturais ou suspeita dos mesmos.
• Leucopenia (<3.000 leucócitos/μL), neutropenia (<1.500 neutrófilos/μL) ou trombocitopenia (<125.000 plaquetas/μL).
• Hemoglobina baixa (hemoglobina basal abaixo do limite inferior do normal)
• História prévia de anafilaxia, angioedema ou reações cutâneas graves a medicamentos
• Qualquer sinal de infecção ativa crônica significativa (por exemplo, hepatite, tuberculose, EBV, CMV ou toxoplasmose) ou evidência laboratorial de triagem consistente com uma infecção ativa crônica significativa (como positivo para HIV, PPD ou HBSAg). Infecções agudas significativas devem ser resolvidas antes do início do tratamento, por exemplo, infecções agudas do trato respiratório, trato urinário ou trato gastrointestinal.
• Uso contínuo antecipado de medicamentos para diabetes além da insulina que afetam a homeostase da glicose, como metformina, sulfonilureias, tiazolidinedionas, miméticos do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), inibidores da dipeptidil peptidase IV (DPP-IV) ou amilina.
• Tratamento anterior ou atual que é conhecido por causar uma alteração significativa e contínua no curso do DM1 ou estado imunológico, incluindo inalação de altas doses, glicocorticóides tópicos ou sistêmicos extensos.
• Evidência de disfunção hepática, com alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,0 vezes o limite superior do normal persistente por 1 semana ou mais.
• Evidência de insuficiência renal indicada por creatinina sérica > 1,2 vezes o limite superior da normalidade e confirmada em repetição do teste com pelo menos uma semana de intervalo. Evidência de doença óssea metabólica clinicamente significativa (exceto raquitismo adequadamente tratado).
• Mulheres grávidas no momento da triagem ou que não desejam adiar a gravidez durante o período de estudo de 24 meses.
• Tratamento prévio com imatinibe ou inibidor de tirosina quinase relacionado.
• Incapaz de evitar medicamentos que afetam o CYP3A4: indutores que podem diminuir os níveis de imatinibe ou inibidores que podem aumentar as concentrações do medicamento. (Consulte a seção 1.5.1.12 para obter uma lista completa de indutores e inibidores.)
• Pontuação de desvio padrão de altura ≥2 desvios padrão abaixo da média
• Qualquer sinal de prolongamento do intervalo QT na Visita -1 observado no ECG (> 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres)
• Distúrbios de coagulação conhecidos ou uso de anticoagulantes
• Tratamento atual e antecipado com medicamentos que podem aumentar ou diminuir as concentrações plasmáticas de imatinibe (inibidores ou indutores da família CYP3A4) ou medicamentos que podem ter sua concentração plasmática alterada pelo imatinibe (medicamentos metabolizados por CYP3A4/5 e CYP2D6).
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a participação no estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo.