Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Imatinibihoito äskettäin alkaneessa tyypin 1 diabeteksessa

maanantai 10. helmikuuta 2020 päivittänyt: Stephen E. Gitelman, University of California, San Francisco

Imatinibin turvallisuus ja teho beetasolujen toiminnan säilyttämisessä vasta alkaneessa tyypin 1 diabeteksessa

Tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) johtuu insuliinia tuottavien ß-solujen autoimmuuni tuhoutumisesta. Vaikka eksogeenistä insuliinia on laajalti saatavilla, sairastuneiden henkilöiden ei ole mahdollista saavuttaa jatkuvasti euglykemiaa nykytekniikalla, ja näin ollen he ovat vaarassa saada tuhoisia pitkäaikaisia ​​komplikaatioita. Tämä vaiheen II tutkimus on suunniteltu arvioimaan imatinibimesylaatin turvallisuutta ja tehoa uudenlaisena T1DM-hoitona. Imatinibi on luokkansa ensimmäinen tyrosiinikinaasin estäjä.

Tässä tutkimuksessa tarkastellaan lyhytaikaisen imatinibihoidon mahdollista roolia toleranssin indusoinnissa ja mahdollisesti kestävässä pitkäaikaisessa T1DM:n remissiossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan saamaan joko imatinibimesylaattia tai lumelääkettä päivittäin.

Kaikki tähän tutkimukseen satunnaistetut osallistujat nähdään tutkimuspaikalla seuranta-arviointia varten, 2 viikkoa ja 4 viikkoa satunnaistamisen jälkeen ja sen jälkeen kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan. Osallistujat tulevat vierailemaan 6 kuukauden välein toisena vuonna.

Opintovierailuilla osallistujat arvioivat insuliinin tuotantoaan, immunologista tilaa ja yleistä terveyttä. Koehenkilöitä seurataan tutkimuksen loppuun asti. Oikeudenkäynnin arvioidaan kestävän noin 2-4 vuotta tai kunnes tarvittava tietomäärä on kerätty.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

67

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • University of California-San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Joslin Diabetes Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 12–45-vuotiaat miehet ja naiset, jotka täyttävät ADA-standardin T1DM-kriteerit1. Positiivinen vähintään yhdelle saarekesoluautovasta-aineelle. Alkuperäinen ilmoittautuminen koskee 18–45-vuotiaita kohortteja. Tavoitteena on laskea ikä 12 vuoteen, jos turvallisuusarviointi on hyväksyttävä ja että tästä alkuperäisestä vanhemmasta ryhmästä on hyötyä.
  • T1DM-diagnoosi 100 päivän sisällä käynnistä 0.
  • Huippustimuloitu C-peptiditaso > 0,2 pmol/ml MMTT:n jälkeen.
  • Hedelmällisessä iässä olevien, seksuaalisesti aktiivisten osallistujien on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. estemenetelmää, ehkäisyä tai leikkausta). Naisilla näitä ehkäisymenetelmiä on ylläpidettävä koko tutkimuksen ajan. miehillä näitä toimenpiteitä on noudatettava vähintään 3 kuukauden ajan imatinibihoidon lopettamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi historia mikä tahansa merkittävä sydänsairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, rytmihäiriö tai rakenteelliset viat tai niiden epäily.
  • Leukopenia (<3000 leukosyyttiä/μl), neutropenia (<1500 neutrofiiliä/μl) tai trombosytopenia (<125000 verihiutaletta/μl).
  • Matala hemoglobiini (perustason hemoglobiini alle normaalin alarajan)
  • Aiempi anafylaksia, angioödeema tai vakava ihon lääkereaktio
  • Mikä tahansa merkki merkittävästä kroonisesta aktiivisesta infektiosta (esim. hepatiitti, tuberkuloosi, EBV, CMV tai toksoplasmoosi) tai seulontalaboratoriotodistus, joka on yhdenmukainen merkittävän kroonisen aktiivisen infektion kanssa (kuten HIV-, PPD- tai HBSAg-positiivinen). Merkittävät akuutit infektiot on ratkaistava ennen hoidon aloittamista, esim. akuutit hengitystie-, virtsatie- tai maha-suolikanavan infektiot.
  • Muiden glukoosin homeostaasiin vaikuttavien diabeteslääkkeiden kuin insuliinin, kuten metformiinin, sulfonyyliureoiden, tiatsolidiinidionien, glukagonin kaltaisten peptidi 1:n (GLP-1) mimeettien, dipeptidyylipeptidaasi IV:n (DPP-IV) estäjien tai amyliinin, odotettu jatkuva käyttö.
  • Aikaisempi tai meneillään oleva hoito, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävän, jatkuvan muutoksen T1DM:n etenemisessä tai immunologisessa tilassa, mukaan lukien suuret annokset inhaloitavat, laajat paikalliset tai systeemiset glukokortikoidit.
  • Todisteet maksan toimintahäiriöstä, jossa alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) on > 2,0 kertaa normaalin yläraja, joka jatkuu 1 viikon tai kauemmin.
  • Todiste munuaisten vajaatoiminnasta, kuten seerumin kreatiniini on > 1,2 kertaa normaalin yläraja ja varmistettu toistuvalla testillä vähintään viikon välein. Todisteet kliinisesti merkittävästä metabolisesta luusairaudesta (paitsi asianmukaisesti hoidettu riisitauti).
  • Naiset, jotka ovat raskaana seulonnan aikana tai eivät halua lykätä raskautta 24 kuukauden tutkimusjakson aikana.
  • Aiempi hoito imatinibillä tai vastaavalla tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla.
  • Ei voida välttää lääkkeitä, jotka vaikuttavat CYP3A4:ään: joko induktoreita, jotka voivat alentaa imatinibipitoisuuksia, tai estäjiä, jotka voivat lisätä lääkepitoisuuksia. (Katso kohta 1.5.1.12 täydellinen luettelo indusoijista ja estäjistä.)
  • Korkeuden keskihajonnan pisteet ≥2 keskihajonnan alapuolella
  • Mikä tahansa merkki QT-ajan pidentymisestä vierailulla -1, joka havaittiin EKG:ssä (> 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla)
  • Tunnetut hyytymishäiriöt tai antikoagulanttien käyttö
  • Nykyinen ja odotettu meneillään oleva hoito lääkkeillä, jotka voivat lisätä tai vähentää imatinibin plasmapitoisuutta (CYP3A4-perheen estäjät tai induktorit) tai lääkkeillä, joiden plasmapitoisuutta imatinibi saattaa muuttaa (CYP3A4/5:n ja CYP2D6:n kautta metaboloituvat lääkkeet).
  • Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Imatinib Mesylaatti
400 mg imatinibia kerran vuorokaudessa.
Lääke: Imatinib Mesylaatti
Muut nimet:
  • Glivec
  • GLEEVEC
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebo kerran päivässä.
Lääke: Lumelääke (imatinibimesylaatille)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Stimuloidun C-peptidikäyrän alla olevan alueen (AUC) keskiarvo 4 tunnin seka-aterian sietotestin 2 ensimmäisen tunnin aikana 1 vuoden vierailulla
Aikaikkuna: Käynti 9 (viikko 52) 0, 15, 30, 60, 90, 120 minuuttia annoksen jälkeen
Kunkin osallistujan ensisijainen tulos on stimuloidun c-peptidikäyrän (AUC) alle jäävä pinta-ala, joka perustuu ensisijaisella päätepistekäynnillä suoritetun 4 tunnin seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) ajalle 0–2 tuntia kerättyihin tietoihin. Ajastetut mittaukset tehdään: 0, 15, 30, 60, 90 ja 120 minuuttia. Termi "AUC-keskiarvo" tulee laskennan keskiarvolauseesta. Se on y-akselin asteikolla oleva arvo, joka on yhtä suuri kuin AUC jaettuna x-akselin alueella (tässä tapauksessa 120 minuuttia).
Käynti 9 (viikko 52) 0, 15, 30, 60, 90, 120 minuuttia annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Stimuloidun C-peptidikäyrän alla oleva alue (AUC) keskimäärin yli 4 tuntia 24 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Käynti 13 (viikko 104)
MMTT-stimuloidun huipun alla oleva alue, 4 tunnin C-peptidin AUC-keskiarvo viikolla 104. Yksiköt ilmoitetaan nanomooleina/litra, koska tämä on AUC-keskiarvo (AUC jaetaan sisäisellä ajalla, jotta yksiköt palaavat c-peptidin mittayksiköiksi).
Käynti 13 (viikko 104)
HbA1c-tason muutos ajan myötä
Aikaikkuna: Vierailu 9 (viikko 52) ja käynti 13 (viikko 104)
Muutos HbA1c-tasoissa viikosta 52 viikkoon 104
Vierailu 9 (viikko 52) ja käynti 13 (viikko 104)
Muutos insuliiniannoksessa (yksikköä/kg) ajan myötä
Aikaikkuna: Vierailu 9 (viikko 52) ja käynti 13 (viikko 104)
Arvioi insuliinin käyttö yksikköinä painokiloa kohti päivässä viikoilla 52 ja 104.
Vierailu 9 (viikko 52) ja käynti 13 (viikko 104)
Vakavien hypoglykeemisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: Käynti 0 (viikko 0), käynti 9 (viikko 52) ja käynti 13 (viikko 104)
Tärkeimmät hypoglykeemiset tapahtumat satunnaistamisen seurauksena viikoilla 0, 52 ja 104.
Käynti 0 (viikko 0), käynti 9 (viikko 52) ja käynti 13 (viikko 104)
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Haittatapahtumat arvioidaan vierailulla 0 (viikko 0), vierailulla 1 (viikko 2), vierailulla 2 (viikko 4) ja joka kuukausi sen jälkeen.
Tutkimuksen aikana raportoitujen haittatapahtumien lukumäärä.
Haittatapahtumat arvioidaan vierailulla 0 (viikko 0), vierailulla 1 (viikko 2), vierailulla 2 (viikko 4) ja joka kuukausi sen jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, San Francisco

Yhteistyökumppanit

Juvenile Diabetes Research Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephen E Gitelman, MD, University of California, San Francisco

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. toukokuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. tammikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 11. helmikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 10. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 17-2013-6

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa