中枢神経系転移を伴う HER-2 陽性乳がんの治療にラパチニブ、エベロリムス、カペシタビンを使用した第 1b/2 相試験

包含基準:

• HER2+ (免疫組織化学 [IHC] 3+ または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH]+ R/G > 2.0 または銀増強 in situ ハイブリダイゼーション [SISH]+ HER2/染色体 17 セントロメア [CEP17] > 2.0) の患者中枢神経系 (CNS) の再発または進行
• -トラスツズマブを受けている必要があります（ネオアジュバント、アジュバントまたは転移設定）
• 脳に少なくとも 1 つの測定可能な病変がある (T1 強調ガドリニウム増強磁気共鳴画像法 [MRI] で >= 10 mm)。 （患者に測定可能なCNS進行[少なくとも1つの新しいおよび/または進行性の測定可能な脳転移]がある場合、以前の脳神経外科的切除、全脳放射線または定位放射線療法が許可されます。測定可能なまたは測定不可能な頭蓋外転移は許可されます）
• ステロイドの同時使用が許可されています（プレドニゾン 20 mg に相当する量を毎日、漸減または少なくとも 2 週間の安定用量で）
• -平均余命>= 12週間
• -他のHER2標的薬による以前の治療は許可されています。 （HER2阻害剤および治験薬による以前の治療は、研究治療を開始する前に中止されます[トラスツズマブおよびその他の抗体では少なくとも21日、ラパチニブでは少なくとも14日、他の薬剤では少なくとも5つの半減期]）
• -以前の化学療法（アジュバントおよび転移性レジメン）およびホルモン療法は許可されていますが、化学療法は研究治療を開始する少なくとも21日前に中止され、研究治療を開始する少なくとも7日前にホルモン療法が中止されている必要があります。 -患者は、有害事象の急性共通用語基準（CTCAE）から回復している必要があります v 4.0グレード> =以前の治療の2つの副作用
• -以前の放射線療法または定位放射線手術から少なくとも2週間、および研究登録時の以前の大手術から4週間
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 血小板 >= 100 x 10^9/L
• ヘモグロビン (Hb) >= 9 g/dL
• 血清ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群の場合は =< 3.0)
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<2.5 x ULN（肝転移のある患者では=<5 x ULN）
• 国際正規化比率 (INR) =< 1.5
• -十分な腎機能：血清クレアチニン=<1.5 x ULN
• 空腹時血清コレステロール =< 300 mg/dL または =< 7.75 mmol/L AND 空腹時トリグリセリド =< 2.5 x ULN;注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます
• 署名済みのインフォームド コンセント
• 年齢 >= 18 歳

除外基準:

• トラスツズマブの投与歴がない患者
• -ラパマイシンの哺乳類標的（MTOR）阻害剤（エベロリムス、シロリムス、テムシロリムスを含む）による以前の治療
• CNS疾患の唯一の部位としての軟膜癌腫症
• -現在活動的な肝臓または胆道疾患を患っている被験者（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または研究者による安定した慢性肝疾患の患者を除く）評価）
• -臨床的に重要な間質性肺疾患または心疾患の病歴のある患者
• -治験薬の開始から4週間以内に大手術または重大な外傷を受けた患者、大手術の副作用から回復していない患者（全身麻酔が必要と定義）または治験中に大手術を必要とする可能性のある患者研究のコース
• -治験薬を開始する前の4週間以内の治験薬による前治療
• -コルチコステロイド（20 mg /日以上のプレドニゾン相当、包含基準を参照）または別の免疫抑制剤による慢性的な全身治療を受けている患者;局所または吸入コルチコステロイドは許可されています
• 患者は、治験薬の開始から 1 週間以内または治験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。エベロリムスによる治療中は、弱毒生ワクチンを受けた人との濃厚接触を避けるべきです。生ワクチンの例には、鼻腔内インフルエンザ、はしか、おたふくかぜ、風疹、経口ポリオ、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、黄熱病、水痘および腸チフスのワクチン 生経口 (TY) 21a 腸チフスワクチンが含まれます。
• -適切に治療された子宮頸部の癌腫または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍

• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態がある患者。

  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の症候性うっ血性心不全
  • -不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、制御不能な重篤な心不整脈、左心室駆出率（LVEF）<50％またはその他の臨床的に重要な心疾患
  • -スパイロメトリーおよび一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力として定義される重度の肺機能障害は、通常の予測値の50％および/または酸素（O2）飽和度が88％以下である部屋の空気での安静時
  • -空腹時血清グルコース> 1.5 x ULNによって定義される制御されていない糖尿病（注：試験治療を開始する前に、最適な血糖コントロールを達成する必要があります）
  • 活動性（急性または慢性）または制御不能な重症感染症
  • 肝硬変や重度の肝障害などの肝疾患（チャイルドピュークラスC）
  • 注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。 B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA) および C 型肝炎リボ核酸ポリメラーゼ連鎖反応 (HCV RNA PCR) 検査は、危険因子および/または以前の HBV/HCV の確認に基づく陽性の病歴を持つすべての患者のスクリーニングで必要です。感染; -HBV / HCV感染の結果が陽性の患者は、モニタリングと予防的治療が続く場合、この研究で許可されます
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の既知の病歴
• -エベロリムス/ラパチニブ（ラパチニブジトシル酸塩）の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群または小腸切除）
• 活動性出血素因のある患者
• ワルファリンを服用している患者（ラブノックスなどの注射可能な血液希釈剤を服用している患者は、それらを継続できます）
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人;治験中および治験薬の最終投与後 8 週間は、男女ともに適切な避妊を行う必要があります。 （出産の可能性のある女性は、治験薬の投与前7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません）
• -性的パートナーが出産の可能性のある女性（WOCBP）である男性患者 研究中および治療終了後8週間、適切な避妊を使用する意思がない
• -エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムスなど）またはその賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
• -医療レジメンへの不遵守の歴史
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者