1b/2. fázisú vizsgálat lapatinib, everolimusz és kapecitabin alkalmazásával a központi idegrendszeri áttétekkel járó HER-2 pozitív emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• HER2+ (immunhisztokémia [IHC] 3+ vagy fluoreszcens in situ hibridizáció [FISH]+ R/G > 2,0 vagy ezüsttel fokozott in situ hibridizáció [SISH]+ HER2/17-es kromoszóma centromer [CEP17] > 2,0) emlőrákos betegek dokumentáltan a központi idegrendszer (CNS) kiújulása vagy progressziója
• Trastuzumabot kell kapnia (neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus állapot)
• Legalább egy mérhető elváltozás az agyban (>= 10 mm a T1 súlyozású, gadolínium-fokozott mágneses rezonancia képalkotáson [MRI]); (korábbi idegsebészeti reszekció, teljes agyi besugárzás vagy sztereotaxiás sugárterápia megengedett, feltéve, hogy a betegnél mérhető központi idegrendszeri progresszió van [legalább egy új és/vagy progresszív, mérhető agyi áttét]; mérhető vagy nem mérhető extracranialis metasztázisok megengedettek)
• Egyidejű szteroidok adása megengedett (legfeljebb napi 20 mg prednizon, csökkentett vagy állandó dózisban legalább 2 hétig)
• Várható élettartam >= 12 hét
• Korábbi kezelés más HER2 célzott szerekkel megengedett; (a korábbi HER2-gátlókkal és vizsgálati gyógyszerekkel végzett kezelést le kell állítani a vizsgálati kezelés megkezdése előtt [legalább 21 nap trastuzumab és más antitestek esetében; legalább 14 nap lapatinib esetében; legalább 5 felezési idő egyéb szerek esetében])
• A korábbi kemoterápia (adjuváns és metasztatikus kezelések) és hormonterápia megengedett, de a kemoterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 21 nappal, a hormonterápiát pedig legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt meg kell szakítani; a betegeknek fel kell gyógyulniuk a mellékhatások akut közös terminológiai kritériumaiból (CTCAE) v 4.0 fokozat >= 2 korábbi kezelések mellékhatása
• Legalább 2 hét az előző sugárterápia vagy sztereotaxiás sugársebészet óta, és 4 hét az előző nagy műtét óta a tanulmányba való beiratkozás időpontjában
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hb) >= 9 g/dl
• Szérum bilirubin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (=< 3,0 Gilbert-szindróma esetén)
• Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) = < 2,5 x ULN (=< 5 x ULN májmetasztázisos betegeknél)
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5
• Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Éhgyomri szérum koleszterin =< 300 mg/dL VAGY =< 7,75 mmol/L ÉS éhgyomri trigliceridek =< 2,5 x ULN; MEGJEGYZÉS: Ha az egyik vagy mindkét küszöbértéket túllépik, a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vonható be.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés
• Életkor >= 18 év

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akik soha nem kaptak trastuzumabot
• Rapamycin (MTOR) gátló emlős célponttal (beleértve everolimusszal, szirolimuszt, temszirolimuszt) végzett korábbi kezelés
• Leptomeningealis carcinomatosis a központi idegrendszeri betegség egyetlen helye
• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint)
• Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegségben vagy szívbetegségben szenvedő betegek
• Azok a betegek, akiken a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül jelentős műtéten vagy jelentős traumás sérülésen estek át, olyan betegek, akik nem gyógyultak meg egyetlen jelentős műtét mellékhatásaiból (amelyek általános érzéstelenítést igényelnek), vagy olyan betegek, akiknél a kezelés ideje alatt jelentős műtétre lehet szükség. a tanulmány menete
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett előzetes kezelés a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtti 4 hétben
• Kortikoszteroidokkal (több mint 20 mg/nap prednizon ekvivalens, lásd a felvételi kritériumokat) vagy más immunszuppresszív szerrel krónikus, szisztémás kezelésben részesülő betegek; helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása megengedett
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálati gyógyszer megkezdését követő egy héten belül vagy a vizsgálati időszak alatt; Az everolimusz-kezelés alatt kerülni kell a szoros érintkezést azokkal, akik legyengített élő vakcinát kaptak; az élő oltások közé tartozik például az intranazális influenza, kanyaró, mumpsz, rubeola, orális gyermekbénulás, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), sárgaláz, bárányhimlő és tífusz elleni vakcina, élő orális (TY)21a tífusz elleni vakcina
• Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve a megfelelően kezelt méhnyakrák vagy a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómái

• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota vagy egyéb olyan állapota van, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételüket, például:

  • A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályának tüneti pangásos szívelégtelensége
  • Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetét követő 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség
  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció a tüdő szén-monoxid (DLCO) spirometriájának és diffúziós kapacitásának meghatározása szerint, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az oxigén (02) telítettség, amely nyugalmi állapotban szobalevegőn legfeljebb 88%.
  • Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz szintje > 1,5 x ULN (Megjegyzés: az optimális glikémiás kontrollt a próbaterápia megkezdése előtt kell elérni)
  • Aktív (akut vagy krónikus) vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések
  • Májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály)
  • Megjegyzés: A hepatitis B/C kórtörténetének és kockázati tényezőinek részletes felmérését minden betegnél el kell végezni a szűrés során; A hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) és a hepatitis C ribonukleinsav polimeráz láncreakció (HCV RNS PCR) vizsgálata minden olyan beteg esetében kötelező a szűréskor, akinek pozitív kórtörténete van kockázati tényezők és/vagy korábbi HBV/HCV igazolás alapján. fertőzés; A HBV/HCV fertőzésre pozitív eredménnyel rendelkező betegek részt vehetnek ebben a vizsgálatban, feltéve, hogy monitorozást és profilaktikus kezelést követnek
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás ismert története
• A gyomor-bélrendszer működésének károsodása vagy gyomor-bélrendszeri betegség, amely jelentősen megváltoztathatja az everolimusz/lapatinib (lapatinib-ditozilát) felszívódását (pl. fekélyes betegség, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
• Aktív, vérző diathesisben szenvedő betegek
• Warfarint szedő betegek (az injekciós vérhígítót, például Lovenoxot kapó betegek folytathatják ezeket)
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási potenciállal rendelkező felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket; mindkét nemnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 8 hétig; (a fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 7 napon belül)
• Férfi beteg, akinek szexuális partnere fogamzóképes nők (WOCBP), akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 8 hétig
• Az everolimusszal vagy más rapamicinekkel (pl. szirolimusz, temszirolimusz) vagy segédanyagaival szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak