Vaiheen 1b/2 koe, jossa käytettiin lapatinibia, everolimuusia ja kapesitabiinia HER-2-positiivisen rintasyövän hoitoon keskushermoston etäpesäkkeillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on HER2+ (immunohistokemia [IHC] 3+ tai fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH]+ R/G > 2,0 tai hopealla tehostettu in situ -hybridisaatio [SISH]+ HER2/kromosomi 17 sentromeeri [CEP17] > 2,0) rintasyöpää, jolla on dokumentoitu keskushermoston (CNS) uusiutuminen tai eteneminen
• Sinun on täytynyt saada trastutsumabia (neoadjuvantti, adjuvantti tai metastaattinen asetus)
• Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio aivoissa (>= 10 mm T1-painotetussa, gadoliinilla tehostetussa magneettikuvauksessa [MRI]); (aiempi neurokirurginen resektio, kokoaivojen sädehoito tai stereotaktinen sädehoito on sallittua, jos potilaalla on mitattavissa oleva keskushermoston eteneminen [vähintään yksi uusi ja/tai etenevä mitattavissa oleva aivometastaasi]; mitattavissa olevat tai ei-mitattavat kallon ulkopuoliset etäpesäkkeet sallitaan)
• Samanaikainen steroidien käyttö sallittu (enintään 20 mg:n prednisonia vuorokaudessa, kapeneva tai vakaa annos vähintään 2 viikon ajan)
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
• Aikaisempi hoito muilla HER2-kohdennettuilla aineilla sallittu; (aiempi hoito HER2-estäjillä ja tutkimuslääkkeillä on lopetettava ennen tutkimushoidon aloittamista [vähintään 21 päivää trastutsumabille ja muille vasta-aineille; vähintään 14 päivää lapatinibille; vähintään 5 puoliintumisaikaa muille aineille])
• Aiempi kemoterapia (adjuvantti- ja metastaattiset hoito-ohjelmat) ja hormonihoito on sallittu, mutta kemoterapia on täytynyt lopettaa vähintään 21 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja hormonihoito vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista; potilaiden on täytynyt toipua akuuteista haittatapahtumien yleisistä terminologiakriteereistä (CTCAE) v 4.0 asteesta >= 2 aiempien hoitojen sivuvaikutuksia
• Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta sädehoidosta tai stereotaktisesta radiokirurgiasta ja 4 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hb) >= 9 g/dl
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (= < 3,0, jos Gilbertin oireyhtymä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5
• Riittävä munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dl TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x ULN; HUOMAA: Jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus
• Ikä >= 18 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole koskaan saaneet trastutsumabia
• Aiempi hoito nisäkäskohteella rapamysiinin (MTOR) estäjän (mukaan lukien everolimuusi, sirolimuusi, temsirolimuusi)
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosi ainoa keskushermoston sairauden kohta
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksaetästaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai joilla on aiemmin ollut sydänsairaus
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, potilaat, jotka eivät ole toipuneet minkään suuren leikkauksen sivuvaikutuksista (määritelty yleisanestesiaa vaativiksi) tai potilaat, jotka saattavat tarvita suurta leikkausta tutkimuksen aikana opintojen kulku
• Aikaisempi hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisten 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä kortikosteroidihoitoa (yli 20 mg/vrk prednisonia ekvivalenttia, katso mukaanottokriteerit) tai muulla immunosuppressiivisella aineella; paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja
• Potilaita ei tule immunisoida heikennetyillä elävillä rokotteilla viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta tai tutkimusjakson aikana; läheistä kontaktia henkilöiden kanssa, jotka ovat saaneet heikennettyjä eläviä rokotteita, tulee välttää everolimuusihoidon aikana; esimerkkejä elävistä rokotteista ovat nenänsisäinen influenssa, tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, oraalinen polio, Bacillus Calmette-Guérin (BCG), keltakuumerokote, vesirokko ja lavantautirokote elävät oraaliset (TY)21a-lavantautirokotteet
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden ajalta lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan syöpää tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia tai muita tiloja, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa tutkimukseen, kuten:

  • New Yorkin sydänliiton luokan III tai IV oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään keuhkojen spirometriaan ja diffuusiokykyyn (DLCO), joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai happi (02) saturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa
  • Hallitsematon diabetes, joka määritellään seerumin paastoglukoosiarvon ollessa > 1,5 x ULN (Huomautus: optimaalinen glykeeminen hallinta tulee saavuttaa ennen koehoidon aloittamista)
  • Aktiiviset (akuutit tai krooniset) tai hallitsemattomat vakavat infektiot
  • Maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C)
  • Huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille. hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksiribonukleiinihappo (DNA) ja hepatiitti C ribonukleiinihappopolymeraasiketjureaktio (HCV RNA PCR) -testaus vaaditaan seulonnassa kaikille potilaille, joilla on positiivinen sairaushistoria riskitekijöiden ja/tai aiemman HBV/HCV-vahvistuksen perusteella. infektio; potilaat, joilla on positiivinen tulos HBV/HCV-infektiosta, sallitaan tähän tutkimukseen edellyttäen, että seurantaa ja ennaltaehkäisevää hoitoa noudatetaan
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuuden historia
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa everolimuusin/lapatinibin (lapatinibiditosylaatti) imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
• Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuotodiateesi
• Varfariinia saavat potilaat (potilaat, jotka käyttävät ruiskeena verenohennuslääkkeitä, kuten Lovenox, voivat jatkaa niitä)
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä; molempien sukupuolten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 8 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista)
• Miespotilas, jonka seksikumppani(t) ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä everolimuusille tai muille rapamysiinille (esim. sirolimuusi, temsirolimuusi) tai sen apuaineille
• Lääketieteellisten ohjeiden noudattamatta jättäminen historiassa
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa