CNS 전이가 있는 HER-2 양성 유방암 치료를 위해 Lapatinib, Everolimus 및 Capecitabine을 사용한 1b/2상 시험

포함 기준:

• HER2+(면역조직화학[IHC] 3+ 또는 형광 in situ hybridization[FISH]+ R/G > 2.0 또는 silver-enhanced in situ hybridization[SISH]+ HER2/chromosome 17 centromere[CEP17] > 2.0) 유방암 환자 중추신경계(CNS) 재발 또는 진행
• trastuzumab(neoadjuvant, adjuvant 또는 전이 설정)을 받아야 함
• 뇌에서 적어도 하나의 측정 가능한 병변(T1 강조, 가돌리늄 강화 자기 공명 영상[MRI]에서 >= 10 mm); (이전의 신경외과적 절제술, 전체 뇌 방사선 또는 정위적 방사선 요법은 환자가 측정 가능한 CNS 진행[적어도 하나의 새로운 및/또는 진행성 측정 가능한 뇌 전이]이 있는 경우 허용됩니다. 측정 가능하거나 측정 불가능한 두개외 전이가 허용됨)
• 동시 스테로이드 허용(1일 최대 프레드니손 20mg 상당, 최소 2주 동안 테이퍼링 또는 안정적인 용량)
• 기대 수명 >= 12주
• 다른 HER2 표적 제제를 사용한 이전 치료가 허용됩니다. (연구 치료를 시작하기 전에 HER2 억제제 및 연구 약물을 사용한 이전 치료를 중단해야 함[트라스투주맙 및 기타 항체의 경우 최소 21일, 라파티닙의 경우 최소 14일, 기타 제제의 경우 반감기 최소 5일])
• 이전 화학 요법(보조 요법 및 전이 요법) 및 호르몬 요법이 허용되나, 화학 요법은 연구 치료 시작 최소 21일 전에 중단되어야 하고 호르몬 요법은 연구 치료 시작 최소 7일 전에 중단되어야 합니다. 환자는 부작용에 대한 급성 일반 용어 기준(CTCAE) v 4.0 등급 >= 이전 치료의 부작용 2에서 회복되어야 합니다.
• 이전 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술 이후 최소 2주 및 연구 등록 시 이전 주요 수술 이후 4주
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hb) >= 9g/dL
• 혈청 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한(ULN)(= 길버트 증후군인 경우 < 3.0)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 전이 환자)
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5
• 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 공복 혈청 콜레스테롤 =< 300mg/dL 또는 =< 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 =< 2.5 x ULN; 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 서명된 동의서
• 나이 >= 18세

제외 기준:

• 트라스투주맙을 받은 적이 없는 환자
• MTOR(mammalian target of rapamycin) 억제제(에베로리무스, 시롤리무스, 템시롤리무스 포함)로 사전 치료
• CNS 질환의 유일한 부위인 연수막 암종증
• 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 피험자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 연구자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 환자 제외)
• 임상적으로 유의한 간질성 폐질환 또는 심장질환 병력이 있는 환자
• 시험약 시작 4주 이내에 대수술 또는 중대한 외상을 입은 환자, 대수술의 부작용(전신마취가 필요한 것으로 정의)에서 회복되지 않은 환자 또는 시험약 투여 중 대수술이 필요할 수 있는 환자 연구 과정
• 연구 약물을 시작하기 이전 4주 이내에 임의의 연구 약물로 사전 치료
• 코르티코스테로이드(20mg/일 이상의 프레드니손 등가물, 포함 기준 참조) 또는 다른 면역억제제로 만성 전신 치료를 받는 환자; 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 환자는 연구 약물 시작 1주 이내에 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로 예방접종을 받아서는 안 됩니다. 약독화 생백신을 접종한 사람과의 긴밀한 접촉은 에베로리무스로 치료하는 동안 피해야 합니다. 생백신의 예로는 비강내 인플루엔자, 홍역, 볼거리, 풍진, 구강 소아마비, Bacillus Calmette-Guérin(BCG), 황열병, 수두 및 장티푸스 백신 경구 생백신(TY)21a 장티푸스 생백신이 있습니다.
• 적절하게 치료된 자궁경부 암종 또는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성 종양

• 다음과 같이 연구 참여에 영향을 줄 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태 또는 기타 상태가 있는 환자:

  • New York Heart Association 클래스 III 또는 IV의 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전, 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 심근경색, 중증의 조절되지 않는 심부정맥, 좌심실박출률(LVEF) < 50% 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환
  • 정상 예측값의 50%인 일산화탄소(DLCO)의 폐 확산 능력 및/또는 실내 공기에서 안정 시 88% 이하인 산소(02) 포화도 및 폐활량계로 정의되는 중증 폐 기능 장애
  • 공복 혈청 포도당 > 1.5 x ULN으로 정의되는 조절되지 않는 당뇨병(참고: 시험 요법을 시작하기 전에 최적의 혈당 조절이 달성되어야 함)
  • 활동성(급성 또는 만성) 또는 통제되지 않는 중증 감염
  • 간경화 또는 중증 간장애 등의 간질환(Child-Pugh class C)
  • 참고: 모든 환자에 대한 스크리닝 시 B/C 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가를 수행해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 및 C형 간염 리보핵산 폴리머라제 연쇄 반응(HCV RNA PCR) 검사는 위험 요인 및/또는 이전 HBV/HCV 확인을 기반으로 양성 병력이 있는 모든 환자 선별 시 필요합니다. 전염병; HBV/HCV 감염에 대해 양성 결과를 보이는 환자는 모니터링 및 예방적 치료를 따르는 경우 본 연구에서 허용될 것입니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력
• 에베로리무스/라파티닙(라파티닙 디토실레이트)의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 구역질, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
• 활동성 출혈성 체질을 가진 환자
• 와파린 환자(Lovenox와 같은 주사 가능한 혈액 희석제 환자는 계속 사용할 수 있음)
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 남녀 모두 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. (가임 여성은 연구 약물 투여 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 함)
• 성 파트너가 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 8주 동안 적절한 피임법을 사용하고자 하지 않는 가임 여성(WOCBP)인 남성 환자
• 에베롤리무스 또는 기타 라파마이신(예: 시롤리무스, 템시롤리무스) 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 의료 요법에 대한 비순응 이력
• 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 할 수 없는 환자