ヒト子宮内膜の受容性に対する hCG の影響
ヒト子宮内膜に対するhCGの影響
世界中で、12組に1組のカップルが妊娠困難を経験しており、体外受精(体外受精卵は体外の精子によって受精する)、卵巣刺激療法(卵子の発育を刺激するために薬が使用される)などの生殖補助技術(ART)の助けを求めています。 ) および細胞質内注入 (ICSI 単一精子が卵子に直接注入されます)。
行われている ART 手順に関係なく、新しく受精した胚は母親の子宮内膜 (子宮の内膜) に着床する必要があります。 ヒトにおけるこの移植プロセスは驚くほど非効率的であり、ART 失敗の最大 50% を占めています。 胚移植前のhCGの子宮内注入は、妊娠率を増加させることが最近示されましたが、この増加の細胞メカニズムは不明です.
着床が成功するには、新しく受精した胚と子宮内膜が同期して発達する必要があります。 この調整された発達は、部分的には、母体の血流全体を循環し、母体の体の臓器に警告する胚によって分泌されるタンパク質によって達成されます(つまり、 卵巣、子宮内膜、乳房など)受精が起こったこと。
これらの分泌タンパク質の中で最も初期のものの 1 つは、市販の妊娠検査で検出される分子であるヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) です。 以前の研究から、胚による hCG 産生は、妊娠に必要なホルモンであるプロゲステロンを産生し続けるように卵巣に警告することがわかっています。 しかし、ヒトの妊娠初期の子宮内膜に対する hCG の直接的な影響についてはほとんど知られていません。
動物モデルを使用して、hCG は子宮内膜に特定の変化を誘発することが示されており、胚由来の hCG が着床を見越して子宮内膜を「プライミング」している可能性があることを示唆しています。 この調査研究の目的は、ヒトの子宮内膜に対する hCG の直接的な影響を調べ、この「プライミング効果」がヒトにも存在するかどうかを確認することです。 この研究から得られた知見は、hCG による前治療が ART の結果、特に妊娠率を高めることができるかどうかを明らかにする可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
ヒトへの胚移植は驚くほど非効率的であり、ART の成功率を高めるための主要な制限要因となっています (参考文献 1-2)。 着床を成功させるには、特定の時間枠内で新しく受精した胚と母体の子宮内膜との間で同期した発達が必要です。 哺乳動物では、この協調的な発達は、受精が起こったことを体に警告する胚の分泌物によって部分的に達成されます.
胚によって生成される最も初期のタンパク質の 1 つは、ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG) です。 以前の研究では、hCG が、妊娠の維持に必要なホルモンである卵巣によるプロゲステロンの産生を維持することが示されています。 しかし、ヒトの子宮内膜に対する hCG の直接的な影響についてはほとんど知られていません。 私たちの研究室は以前に、ヒト以外の霊長類に子宮内注入された hCG が、妊娠初期の初期段階を模倣する子宮内膜の変化を引き起こす可能性があることを示しました (つまり、 細胞形態の変化、脱落前反応、および腺活動の増加。参照 3-4)。 これらの結果は、胚由来の hCG が子宮内膜に直接作用して、着床を見越して子宮内膜を「プライミング」する可能性があることを示唆しています。 in vitro での子宮内膜遺伝子に対する hCG の影響を調べる他の研究室の研究は、この仮説を支持しています (参考文献: 5-9)。 さらに、ART を受けている女性に関する最近の研究では、胚移植の前に 500IU hCG の子宮内注入を行うと、着床率と妊娠率が大幅に増加することが明らかになりました (参考文献 10)。
この研究の目的は、ヒト以外の霊長類モデルで以前に見られた hCG に対する子宮内膜の反応が女性にも存在するかどうかを判断し、この効果を特徴づけることです。 卵子提供のために制御された卵巣刺激を受ける予定の女性は、この研究に参加する資格があります。 実験群の被験者は、卵母細胞回収の3日後に、IVF培地で希釈したhCG(500IU)の子宮内注入を1回受けます。 対照被験者は、IVFメディアのみの子宮内注入を1回受けます。 注入の2日後、実験グループと対照参加者の両方がクリニックに戻り、ピペレ生検によって子宮内膜組織のサンプルが得られ、子宮洗浄によって子宮分泌タンパク質のサンプルが得られます。 子宮洗浄サンプルは、ELISA/プロテオミクス分析を使用して検査され、子宮タンパク質分泌に対する hCG の効果が決定されます。 子宮内膜生検の一部は、hCG 曝露後の形態学的および構造的変化を分析するために、ホルマリン固定およびパラフィン包埋されます。 2番目の部分は、目的の遺伝子およびタンパク質に対するhCGの効果を決定するための細胞および分子分析に使用されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49525
- The Fertility Center , 3230 Eagle Park Drive NE, suite 100
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から34歳の間
- Investigators Infertility Clinic (The Fertility Center, 3230 Eagle Park Drive NE, suite 100. グランドラピッズ MI 49525)
- 卵子提供のASRM基準を満たす
除外基準:
- 18歳未満または34歳以上
- Investigators Infertility Clinic (The Fertility Center, 3230 Eagle Park Drive NE, suite 100. グランドラピッズ MI 49525)
- 卵子提供のASRM基準を満たしていない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:薬物: ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG)
薬物: ヒト絨毛性ゴナドトロピン (hCG)。
IVF培地(「グローバル」-商標)に溶解した500IU hCGの1回の子宮内注入を、卵母細胞回収の3日後に実験群の参加者に投与する。
この注入の2日後、参加者はクリニックに戻り、そこで子宮洗浄と子宮内膜生検が行われ、研究分析のために子宮分泌タンパク質と子宮内膜組織のサンプルがそれぞれ取得されます。
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500IU の hCG を IVF 培地 (「Global」-商標) で最終容量 50ul に希釈
他の名前:
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プラセボコンパレーター:IVF メディア (「グローバル」-商標)
HCG のプラセボ コンパレータ。
hCGを含まないIVF培地の1回の子宮内注入が、卵母細胞回収の3日後に対照群の参加者に投与されます。
この注入の2日後、参加者は診療所に戻り、子宮分泌タンパク質と子宮内膜組織のサンプルが、研究分析のために、それぞれ子宮洗浄と子宮内膜生検によって得られます。
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HCG 注入を模倣する 50ul の IVF 培地 (「Global」-商標)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HCG 対ビヒクル治療患者における子宮内膜病期分類
時間枠:HCG または IVF 培地の注入から 2 日後
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すべての H&E 染色された子宮内膜生検は、子宮内膜年代測定および腺および間質の発達について盲検法で分析されました。
子宮内膜年代測定の基準には、Noyes 年代測定基準のより再現性の高い特徴の 1 つである亜核空胞の有無が含まれていました。
統計分析の目的で、2 つの子宮内膜コンパートメントのそれぞれで最も高度な要素が考慮されました。
データは、排卵誘発後の日数として具体的に報告されています。
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HCG または IVF 培地の注入から 2 日後
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子宮内膜腺における IHC による hCG ターゲット NOTCH1 タンパク質の発現
時間枠:HCG または IVF 培地の注入から 2 日後
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各切片の染色強度は、画像解析ソフトウェア ImageJ (NIH) によって定量化され、0 ~ 255 の範囲のデジタル組織学スコア (D-HSCORE) が得られました。
スコアが高いほど染色/発現が強くなり、スコアが低いほどその逆になります。
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HCG または IVF 培地の注入から 2 日後
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子宮内膜間質における IHC による hCG ターゲット NOTCH1 タンパク質の発現
時間枠:HCG または IVF 培地の注入から 2 日後
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各切片の染色強度は、画像解析ソフトウェア ImageJ (NIH) によって定量化され、0 ~ 255 の範囲のデジタル組織学スコア (D-HSCORE) が得られました。
スコアが高いほど染色/発現が強くなり、スコアが低いほどその逆になります。
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HCG または IVF 培地の注入から 2 日後
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子宮内膜間質における IHC による hCG ターゲット C3 タンパク質の発現
時間枠:HCG または IVF 培地の注入から 2 日後
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各切片の染色強度は、画像解析ソフトウェア ImageJ (NIH) によって定量化され、0 ~ 255 の範囲のデジタル組織学スコア (D-HSCORE) が得られました。
スコアが高いほど染色/発現が強くなり、スコアが低いほどその逆になります。
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HCG または IVF 培地の注入から 2 日後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Asgerally T. Fazleabas, PhD、Michigan State University. Assistant Chair-Dept of Obstetrics, Gynecology&Reproductive Biology
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Macklon NS, Geraedts JP, Fauser BC. Conception to ongoing pregnancy: the 'black box' of early pregnancy loss. Hum Reprod Update. 2002 Jul-Aug;8(4):333-43. doi: 10.1093/humupd/8.4.333.
- Mansour R, Tawab N, Kamal O, El-Faissal Y, Serour A, Aboulghar M, Serour G. Intrauterine injection of human chorionic gonadotropin before embryo transfer significantly improves the implantation and pregnancy rates in in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection: a prospective randomized study. Fertil Steril. 2011 Dec;96(6):1370-1374.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.09.044. Epub 2011 Nov 1.
- Koot YE, Teklenburg G, Salker MS, Brosens JJ, Macklon NS. Molecular aspects of implantation failure. Biochim Biophys Acta. 2012 Dec;1822(12):1943-50. doi: 10.1016/j.bbadis.2012.05.017. Epub 2012 Jun 7.
- Fazleabas AT, Donnelly KM, Srinivasan S, Fortman JD, Miller JB. Modulation of the baboon (Papio anubis) uterine endometrium by chorionic gonadotrophin during the period of uterine receptivity. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2543-8. doi: 10.1073/pnas.96.5.2543.
- Banaszak S, Brudney A, Donnelly K, Chai D, Chwalisz K, Fazleabas AT. Modulation of the action of chorionic gonadotropin in the baboon (Papio anubis) uterus by a progesterone receptor antagonist (ZK 137. 316). Biol Reprod. 2000 Sep;63(3):820-5. doi: 10.1095/biolreprod63.3.820.
- Banerjee P, Sapru K, Strakova Z, Fazleabas AT. Chorionic gonadotropin regulates prostaglandin E synthase via a phosphatidylinositol 3-kinase-extracellular regulatory kinase pathway in a human endometrial epithelial cell line: implications for endometrial responses for embryo implantation. Endocrinology. 2009 Sep;150(9):4326-37. doi: 10.1210/en.2009-0394. Epub 2009 Jun 25.
- Sherwin JR, Sharkey AM, Cameo P, Mavrogianis PM, Catalano RD, Edassery S, Fazleabas AT. Identification of novel genes regulated by chorionic gonadotropin in baboon endometrium during the window of implantation. Endocrinology. 2007 Feb;148(2):618-26. doi: 10.1210/en.2006-0832. Epub 2006 Nov 16.
- Sherwin JR, Hastings JM, Jackson KS, Mavrogianis PA, Sharkey AM, Fazleabas AT. The endometrial response to chorionic gonadotropin is blunted in a baboon model of endometriosis. Endocrinology. 2010 Oct;151(10):4982-93. doi: 10.1210/en.2010-0275. Epub 2010 Jul 28.
- Brosens JJ, Hodgetts A, Feroze-Zaidi F, Sherwin JR, Fusi L, Salker MS, Higham J, Rose GL, Kajihara T, Young SL, Lessey BA, Henriet P, Langford PR, Fazleabas AT. Proteomic analysis of endometrium from fertile and infertile patients suggests a role for apolipoprotein A-I in embryo implantation failure and endometriosis. Mol Hum Reprod. 2010 Apr;16(4):273-85. doi: 10.1093/molehr/gap108. Epub 2009 Dec 14.
- Evans J, Catalano RD, Brown P, Sherwin R, Critchley HO, Fazleabas AT, Jabbour HN. Prokineticin 1 mediates fetal-maternal dialogue regulating endometrial leukemia inhibitory factor. FASEB J. 2009 Jul;23(7):2165-75. doi: 10.1096/fj.08-124495. Epub 2009 Mar 2.
- Strug MR, Su R, Young JE, Dodds WG, Shavell VI, Diaz-Gimeno P, Ruiz-Alonso M, Simon C, Lessey BA, Leach RE, Fazleabas AT. Intrauterine human chorionic gonadotropin infusion in oocyte donors promotes endometrial synchrony and induction of early decidual markers for stromal survival: a randomized clinical trial. Hum Reprod. 2016 Jul;31(7):1552-61. doi: 10.1093/humrep/dew080. Epub 2016 Apr 26.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Endo-hCG-755
- IRB 12-755F (その他の識別子:MSU)
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