Effekt af hCG på modtageligheden af ​​det humane endometrium

Embryoimplantation hos mennesker er overraskende ineffektiv og repræsenterer en væsentlig begrænsende faktor for forbedring af ART succesrater (ref 1-2). Vellykket implantation kræver synkroniseret udvikling mellem det nyligt befrugtede embryo og moderens endometrium inden for et bestemt tidsrum. Hos pattedyr opnås denne koordinerede udvikling delvist af embryonale sekreter, som advarer kroppen om, at befrugtning har fundet sted.

Et af de tidligste proteiner produceret af embryonet er humant choriongonadotropin (hCG). Tidligere forskning har vist, at hCG opretholder progesteronproduktionen i æggestokken, et hormon, der er nødvendigt for at opretholde graviditeten. Der er dog meget lidt kendt om den direkte effekt af hCG på det menneskelige endometrium. Vores laboratorium har tidligere vist, at intrauterin infusion af hCG i den ikke-humane primat kan inducere endometrieforandringer, der efterligner de indledende stadier af tidlig graviditet (dvs. ændret cellulær morfologi, præ-decidual respons og øget kirtelaktivitet; ref 3-4). Disse resultater tyder på, at embryo-afledt hCG også kan virke direkte på endometriet for at "prime" det i forventning om implantation. Forskning fra andre laboratorier, der undersøger virkningen af ​​hCG på endometriegener in vitro, understøtter denne hypotese (ref: 5-9). Derudover afslørede en nylig undersøgelse af kvinder, der gennemgår ART, signifikant øgede implantations- og graviditetsrater, når embryooverførsel blev forudgået af intrauterin infusion af 500 IE hCG (ref 10).

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om endometrieresponset på hCG, der tidligere er set i vores ikke-humane primatmodel, også er til stede hos kvinder og at karakterisere denne effekt. Kvinder, der planlægger at gennemgå kontrolleret ovariestimulering med henblik på ægdonation, vil være berettiget til at deltage i denne forskning. Forsøgspersoner i forsøgsgruppen vil modtage en enkelt intrauterin infusion af hCG (500IU) fortyndet i IVF-medier 3 dage efter oocytudtagning. Kontrolpersoner vil kun modtage en enkelt intrauterin infusion af IVF-medier. To dage efter infusion vil både forsøgsgruppen og kontroldeltagere vende tilbage til klinikken, hvor en prøve af endometrievæv vil blive udtaget via pipellebiopsi og en prøve af uterussekretoriske proteiner vil blive opnået via livmoderskylning. Livmoderskylningsprøverne vil blive undersøgt ved hjælp af ELISA/proteomanalyse for at bestemme effekten af ​​hCG på uterin proteinsekretion. En del af endometriebiopsien vil være formalinfikseret og paraffinindlejret til analyse af morfologiske og strukturelle ændringer efter hCG-eksponering. Den anden del vil blive brugt til cellulær og molekylær analyse for at bestemme effekten af ​​hCG på gener og proteiner af interesse.