A hCG hatása az emberi endometrium fogékonyságára

Az embrióbeültetés emberben meglepően nem hatékony, és fő korlátozó tényezőt jelent az ART sikerességi arányának növelésében (1-2. hivatkozás). A sikeres beültetéshez szinkronizált fejlődés szükséges az újonnan megtermékenyített embrió és az anyai méhnyálkahártya között egy meghatározott időablakon belül. Az emlősökben ez az összehangolt fejlődés részben embrionális váladékok révén valósul meg, amelyek figyelmeztetik a szervezetet a megtermékenyítés megtörténtére.

Az embrió által termelt egyik legkorábbi fehérje a humán chorion gonadotropin (hCG). Korábbi kutatások kimutatták, hogy a hCG fenntartja a petefészek progeszterontermelését, a terhesség fenntartásához szükséges hormont. A hCG humán endometriumra gyakorolt ​​közvetlen hatásáról azonban nagyon keveset tudunk. Laboratóriumunk korábban kimutatta, hogy a hCG méhen belüli infúziója főemlősben olyan endometrium-elváltozásokat válthat ki, amelyek utánozzák a korai terhesség kezdeti szakaszát (pl. megváltozott sejtmorfológia, döntés előtti válasz és fokozott mirigyaktivitás; ref 3-4). Ezek az eredmények arra utalnak, hogy az embrió-eredetű hCG közvetlenül az endometriumra is hathat, hogy "előkészítse" azt a beültetés előtt. Más laboratóriumokban végzett kutatások, amelyek a hCG méhnyálkahártya génjeire gyakorolt ​​hatását vizsgálják in vitro, alátámasztják ezt a hipotézist (ref: 5-9). Ezenkívül egy közelmúltban végzett, ART-ban részesülő nőkön végzett vizsgálat kimutatta, hogy jelentősen megnövekedett a beágyazódás és a terhesség aránya, amikor az embrióátültetést 500 NE hCG méhen belüli infúzió előzte meg (10. hivatkozás).

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a főemlős modellünkben korábban megfigyelt méhnyálkahártya hCG-re adott válasza nőkben is jelen van-e, és jellemezni ezt a hatást. Azok a nők, akik petesejt-adományozás céljából kontrollált petefészek-stimulációt terveznek, részt vehetnek ebben a kutatásban. A kísérleti csoportba tartozó alanyok egyetlen intrauterin infúzióban kapnak hCG-t (500 NE) IVF táptalajban hígítva 3 nappal a petesejtek eltávolítása után. A kontroll alanyok csak egyetlen intrauterin infúziót kapnak IVF-médiumból. Két nappal az infúzió után a kísérleti csoport és a kontroll résztvevők is visszatérnek a klinikára, ahol pipelle biopsziával mintát vesznek az endometrium szövetéből, és méhmosással mintát vesznek a méhszekréciós fehérjékből. A méhmosó mintákat ELISA/proteomikai analízissel vizsgálják meg, hogy meghatározzák a hCG méhfehérje-szekrécióra gyakorolt ​​hatását. A méhnyálkahártya biopszia egy részét formalinban rögzítik és paraffinba ágyazzák a hCG-expozíciót követő morfológiai és szerkezeti változások elemzéséhez. A második részt celluláris és molekuláris analízishez használjuk, hogy meghatározzuk a hCG hatását a kérdéses génekre és fehérjékre.