Efecto de la hCG sobre la receptividad del endometrio humano

La implantación de embriones en humanos es sorprendentemente ineficiente y representa un factor limitante importante para mejorar las tasas de éxito de ART (ref 1-2). La implantación exitosa requiere un desarrollo sincronizado entre el embrión recién fertilizado y el endometrio materno dentro de un período de tiempo específico. En los mamíferos, este desarrollo coordinado se logra, en parte, mediante secreciones embrionarias que alertan al cuerpo de que se ha producido la fertilización.

Una de las primeras proteínas producidas por el embrión es la gonadotropina coriónica humana (hCG). Investigaciones anteriores han demostrado que la hCG mantiene la producción de progesterona por parte del ovario, una hormona necesaria para el mantenimiento del embarazo. Sin embargo, se sabe muy poco sobre el efecto directo de la hCG en el endometrio humano. Nuestro laboratorio ha demostrado previamente que la infusión intrauterina de hCG en primates no humanos puede inducir cambios endometriales que imitan las etapas iniciales del embarazo temprano (es decir, morfología celular alterada, respuesta predecidual y aumento de la actividad glandular; referencia 3-4). Estos resultados sugieren que la hCG derivada de embriones también puede actuar directamente sobre el endometrio para "prepararlo" antes de la implantación. Las investigaciones de otros laboratorios que examinan el efecto de la hCG en los genes del endometrio in vitro respaldan esta hipótesis (ref: 5-9). Además, un estudio reciente de mujeres sometidas a TRA reveló un aumento significativo de las tasas de implantación y embarazo cuando la transferencia de embriones estuvo precedida por una infusión intrauterina de 500 UI de hCG (ref. 10).

El propósito de este estudio es determinar si la respuesta endometrial a la hCG observada previamente en nuestro modelo de primates no humanos también está presente en las mujeres y caracterizar este efecto. Las mujeres que planeen someterse a una estimulación ovárica controlada con el fin de donar óvulos serán elegibles para participar en esta investigación. Los sujetos del grupo experimental recibirán una infusión intrauterina única de hCG (500 UI) diluida en medios de FIV 3 días después de la recuperación de los ovocitos. Los sujetos de control recibirán una única infusión intrauterina de medios de FIV únicamente. Dos días después de la infusión, tanto el grupo experimental como las participantes de control regresarán a la clínica donde se obtendrá una muestra de tejido endometrial mediante una biopsia en pipeta y una muestra de proteínas secretoras uterinas mediante lavado uterino. Las muestras de lavado uterino se examinarán mediante ELISA/análisis proteómico para determinar el efecto de la hCG en las secreciones proteicas uterinas. Una parte de la biopsia endometrial se fijará con formalina y se incluirá en parafina para el análisis de los cambios morfológicos y estructurales posteriores a la exposición a hCG. La segunda parte se utilizará para análisis celular y molecular para determinar el efecto de hCG en genes y proteínas de interés.