Effetto di hCG sulla ricettività dell'endometrio umano

L'impianto di embrioni nell'uomo è sorprendentemente inefficiente e rappresenta un importante fattore limitante per il miglioramento delle percentuali di successo dell'ART (rif. 1-2). Il successo dell'impianto richiede uno sviluppo sincronizzato tra l'embrione appena fecondato e l'endometrio materno entro una specifica finestra di tempo. Nei mammiferi, questo sviluppo coordinato è realizzato, in parte, dalle secrezioni embrionali che avvertono il corpo che la fecondazione è avvenuta.

Una delle prime proteine ​​prodotte dall'embrione è la gonadotropina corionica umana (hCG). Precedenti ricerche hanno dimostrato che l'hCG mantiene la produzione di progesterone da parte delle ovaie, un ormone necessario per il mantenimento della gravidanza. Tuttavia, si sa molto poco sull'effetto diretto dell'hCG sull'endometrio umano. Il nostro laboratorio ha precedentemente dimostrato che l'infusione intrauterina di hCG nel primate non umano può indurre cambiamenti endometriali che imitano le fasi iniziali della gravidanza iniziale (es. morfologia cellulare alterata, risposta pre-deciduale e aumento dell'attività ghiandolare; rif 3-4). Questi risultati suggeriscono che l'hCG derivato dall'embrione può anche agire direttamente sull'endometrio per "innescarlo" in previsione dell'impianto. La ricerca di altri laboratori che esaminano l'effetto dell'hCG sui geni endometriali in vitro supporta questa ipotesi (rif: 5-9). Inoltre, un recente studio su donne sottoposte a ART ha rivelato un aumento significativo dei tassi di impianto e gravidanza quando il trasferimento dell'embrione è stato preceduto dall'infusione intrauterina di 500 UI di hCG (rif. 10).

Lo scopo di questo studio è determinare se la risposta endometriale all'hCG osservata in precedenza nel nostro modello di primate non umano sia presente anche nelle donne e caratterizzare questo effetto. Le donne che intendono sottoporsi a stimolazione ovarica controllata ai fini della donazione di ovuli potranno partecipare a questa ricerca. I soggetti nel gruppo sperimentale riceveranno una singola infusione intrauterina di hCG (500 UI) diluita in mezzi di fecondazione in vitro 3 giorni dopo il prelievo degli ovociti. I soggetti di controllo riceveranno solo una singola infusione intrauterina di mezzi di fecondazione in vitro. Due giorni dopo l'infusione, sia il gruppo sperimentale che i partecipanti di controllo torneranno alla clinica dove un campione di tessuto endometriale sarà ottenuto tramite biopsia della pipella e un campione di proteine ​​​​secretorie uterine sarà ottenuto tramite lavaggio uterino. I campioni di lavaggio uterino saranno esaminati mediante analisi ELISA/proteomica per determinare l'effetto dell'hCG sulle secrezioni proteiche uterine. Una porzione della biopsia endometriale sarà fissata in formalina e inclusa in paraffina per l'analisi dei cambiamenti morfologici e strutturali in seguito all'esposizione all'hCG. La seconda porzione sarà utilizzata per l'analisi cellulare e molecolare per determinare l'effetto dell'hCG sui geni e sulle proteine ​​di interesse.