Effect van hCG op de ontvankelijkheid van het menselijk endometrium

Embryo-implantatie bij mensen is verrassend inefficiënt en vertegenwoordigt een belangrijke beperkende factor voor het verbeteren van ART-succespercentages (ref 1-2). Succesvolle implantatie vereist een gesynchroniseerde ontwikkeling tussen het pas bevruchte embryo en het baarmoederslijmvlies van de moeder binnen een bepaald tijdsbestek. Bij zoogdieren wordt deze gecoördineerde ontwikkeling gedeeltelijk tot stand gebracht door embryonale secreties die het lichaam waarschuwen dat bevruchting heeft plaatsgevonden.

Een van de vroegste eiwitten die door het embryo worden geproduceerd, is humaan choriongonadotrofine (hCG). Eerder onderzoek heeft aangetoond dat hCG de productie van progesteron door de eierstok in stand houdt, een hormoon dat nodig is voor het in stand houden van de zwangerschap. Er is echter zeer weinig bekend over het directe effect van hCG op het menselijk endometrium. Ons laboratorium heeft eerder aangetoond dat intra-uteriene infusie van hCG bij de niet-menselijke primaat endometriumveranderingen kan veroorzaken die de beginfasen van vroege zwangerschap nabootsen (d.w.z. veranderde cellulaire morfologie, pre-deciduale respons en verhoogde klieractiviteit; zie 3-4). Deze resultaten suggereren dat hCG uit embryo's ook rechtstreeks op het endometrium kan inwerken om het te "primen" in afwachting van implantatie. Onderzoek van andere laboratoria die het effect van hCG op endometriale genen in vitro onderzoeken, ondersteunt deze hypothese (ref: 5-9). Bovendien onthulde een recent onderzoek onder vrouwen die ART ondergingen significant verhoogde implantatie- en zwangerschapspercentages wanneer de embryotransfer werd voorafgegaan door intra-uteriene infusie van 500IU hCG (ref 10).

Het doel van deze studie is om te bepalen of de endometriale respons op hCG die eerder werd gezien in ons niet-menselijke primatenmodel ook aanwezig is bij vrouwen en om dit effect te karakteriseren. Vrouwen die van plan zijn gecontroleerde ovariële stimulatie te ondergaan met het oog op eiceldonatie, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Proefpersonen in de experimentele groep krijgen een enkele intra-uteriene infusie van hCG (500 IE) verdund in IVF-media 3 dagen na het ophalen van de eicel. Controlepersonen krijgen alleen een enkele intra-uteriene infusie van IVF-media. Twee dagen na infusie zullen zowel de experimentele groep als de controledeelnemers terugkeren naar de kliniek waar een monster van endometriumweefsel zal worden verkregen via pipellebiopsie en een monster van baarmoedersecretoire eiwitten zal worden verkregen via baarmoederspoeling. De monsters van de baarmoederspoeling zullen worden onderzocht met behulp van ELISA/proteomische analyse om het effect van hCG op de afscheiding van baarmoedereiwitten te bepalen. Een deel van de endometriumbiopsie zal met formaline worden gefixeerd en in paraffine worden ingebed voor analyse van morfologische en structurele veranderingen na blootstelling aan hCG. Het tweede deel zal worden gebruikt voor cellulaire en moleculaire analyse om het effect van hCG op genen en eiwitten van belang te bepalen.