Effekt av hCG på receptiviteten hos humant endometrium

Embryoimplantation hos människor är förvånansvärt ineffektivt och representerar en viktig begränsande faktor för förbättring av ART-framgångsfrekvensen (ref 1-2). Framgångsrik implantation kräver synkroniserad utveckling mellan det nybefruktade embryot och moderns endometrium inom ett specifikt tidsfönster. Hos däggdjur åstadkoms denna samordnade utveckling delvis av embryonala sekret som varnar kroppen om att befruktning har skett.

Ett av de tidigaste proteinerna som produceras av embryot är humant koriongonadotropin (hCG). Tidigare forskning har visat att hCG upprätthåller progesteronproduktionen i äggstockarna, ett hormon som krävs för att upprätthålla graviditeten. Men mycket lite är känt om den direkta effekten av hCG på det mänskliga endometriet. Vårt laboratorium har tidigare visat att intrauterin infusion av hCG i den icke-mänskliga primaten kan inducera endometrieförändringar som efterliknar de inledande stadierna av tidig graviditet (dvs. förändrad cellulär morfologi, pre-decidual respons och ökad körtelaktivitet; ref 3-4). Dessa resultat tyder på att embryohärlett hCG också kan verka direkt på endometriet för att "prima" det i väntan på implantation. Forskning från andra laboratorier som undersöker effekten av hCG på endometrialgener in vitro stödjer denna hypotes (ref: 5-9). Dessutom avslöjade en färsk studie av kvinnor som genomgick ART signifikant ökade implantations- och graviditetsfrekvenser när embryoöverföringen föregicks av intrauterin infusion av 500 IE hCG (ref 10).

Syftet med denna studie är att avgöra om endometriesvaret på hCG som tidigare setts i vår icke-humana primatmodell också finns hos kvinnor och att karakterisera denna effekt. Kvinnor som planerar att genomgå kontrollerad äggstocksstimulering för äggdonation kommer att vara berättigade att delta i denna forskning. Försökspersoner i experimentgrupp kommer att få en enda intrauterin infusion av hCG (500 IE) utspädd i IVF-media 3 dagar efter oocythämtning. Kontrollpersoner kommer att få en enda intrauterin infusion av endast IVF-media. Två dagar efter infusion kommer både experimentgruppen och kontrolldeltagarna att återvända till kliniken där ett prov av endometrievävnad kommer att tas via pipellbiopsi och ett prov av uterussekretoriska proteiner kommer att tas via livmodersköljning. Uterinsköljningsproverna kommer att undersökas med hjälp av ELISA/proteomanalys för att bestämma effekten av hCG på utsöndring av uterinprotein. En del av endometriebiopsien kommer att vara formalinfixerad och paraffininbäddad för analys av morfologiska och strukturella förändringar efter hCG-exponering. Den andra delen kommer att användas för cellulär och molekylär analys för att bestämma effekten av hCG på gener och proteiner av intresse.