Efeito do hCG na receptividade do endométrio humano

A implantação de embriões em humanos é surpreendentemente ineficiente e representa um importante fator limitante para aumentar as taxas de sucesso de ART (ref 1-2). A implantação bem-sucedida requer desenvolvimento sincronizado entre o embrião recém-fertilizado e o endométrio materno dentro de uma janela de tempo específica. Nos mamíferos, esse desenvolvimento coordenado é realizado, em parte, por secreções embrionárias que alertam o corpo de que ocorreu a fertilização.

Uma das primeiras proteínas produzidas pelo embrião é a gonadotrofina coriônica humana (hCG). Pesquisas anteriores mostraram que o hCG mantém a produção de progesterona pelo ovário, um hormônio necessário para a manutenção da gravidez. No entanto, muito pouco se sabe sobre o efeito direto do hCG no endométrio humano. Nosso laboratório mostrou anteriormente que a infusão intrauterina de hCG em primatas não humanos pode induzir alterações endometriais que imitam os estágios iniciais do início da gravidez (ou seja, morfologia celular alterada, resposta pré-decidual e aumento da atividade glandular; ref 3-4). Esses resultados sugerem que o hCG derivado do embrião também pode atuar diretamente sobre o endométrio para "prepará-lo" em antecipação à implantação. Pesquisas de outros laboratórios que examinam o efeito do hCG nos genes endometriais in vitro apóiam essa hipótese (ref: 5-9). Além disso, um estudo recente de mulheres submetidas a ART revelou um aumento significativo nas taxas de implantação e gravidez quando a transferência do embrião foi precedida por infusão intra-uterina de 500 UI de hCG (ref 10).

O objetivo deste estudo é determinar se a resposta endometrial ao hCG observada anteriormente em nosso modelo primata não humano também está presente em mulheres e caracterizar esse efeito. As mulheres que planejam se submeter à estimulação ovariana controlada para fins de doação de óvulos serão elegíveis para participar desta pesquisa. As cobaias do grupo experimental receberão uma única infusão intrauterina de hCG (500UI) diluída em meio de fertilização in vitro 3 dias após a captação dos ovócitos. Os indivíduos de controle receberão apenas uma infusão intrauterina única de meio de fertilização in vitro. Dois dias após a infusão, os participantes do grupo experimental e do controle retornarão à clínica, onde uma amostra de tecido endometrial será obtida por biópsia de pipeta e uma amostra de proteínas secretoras uterinas será obtida por lavagem uterina. As amostras de lavagem uterina serão examinadas por ELISA/análise proteômica para determinar o efeito do hCG nas secreções de proteínas uterinas. Uma parte da biópsia endometrial será fixada em formalina e embebida em parafina para análise das alterações morfológicas e estruturais após a exposição ao hCG. A segunda porção será utilizada para análises celulares e moleculares para determinar o efeito do hCG em genes e proteínas de interesse.