Wirkung von hCG auf die Empfänglichkeit des menschlichen Endometriums

Die Embryoimplantation beim Menschen ist überraschend ineffizient und stellt einen Hauptbegrenzungsfaktor für die Steigerung der ART-Erfolgsraten dar (Ref. 1-2). Eine erfolgreiche Implantation erfordert eine synchronisierte Entwicklung zwischen dem neu befruchteten Embryo und dem mütterlichen Endometrium innerhalb eines bestimmten Zeitfensters. Bei Säugetieren wird diese koordinierte Entwicklung teilweise durch embryonale Sekrete erreicht, die den Körper darauf aufmerksam machen, dass eine Befruchtung stattgefunden hat.

Eines der frühesten vom Embryo produzierten Proteine ​​ist humanes Choriongonadotropin (hCG). Frühere Forschungen haben gezeigt, dass hCG die Progesteronproduktion durch die Eierstöcke aufrechterhält, ein Hormon, das für die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft erforderlich ist. Über die direkte Wirkung von hCG auf das menschliche Endometrium ist jedoch sehr wenig bekannt. Unser Labor hat zuvor gezeigt, dass die intrauterine Infusion von hCG bei nichtmenschlichen Primaten Endometriumveränderungen hervorrufen kann, die die Anfangsstadien einer frühen Schwangerschaft nachahmen (d. h. veränderte Zellmorphologie, prädeziduale Reaktion und erhöhte Drüsenaktivität; Ref. 3-4). Diese Ergebnisse legen nahe, dass von Embryonen stammendes hCG auch direkt auf das Endometrium einwirken kann, um es in Erwartung der Implantation "vorzubereiten". Forschungen aus anderen Labors, die die Wirkung von hCG auf endometriale Gene in vitro untersuchen, unterstützen diese Hypothese (Ref.: 5-9). Darüber hinaus zeigte eine kürzlich durchgeführte Studie an Frauen, die sich einer ART unterzogen, signifikant erhöhte Implantations- und Schwangerschaftsraten, wenn dem Embryotransfer eine intrauterine Infusion von 500 IE hCG vorausging (Ref. 10).

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob die Endometriumreaktion auf hCG, die zuvor in unserem nicht-menschlichen Primatenmodell beobachtet wurde, auch bei Frauen vorhanden ist, und diesen Effekt zu charakterisieren. Frauen, die sich zum Zwecke der Eizellspende einer kontrollierten ovariellen Stimulation unterziehen möchten, sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt. Probanden in der Versuchsgruppe erhalten 3 Tage nach der Oozytenentnahme eine einzelne intrauterine Infusion von hCG (500 IE), verdünnt in IVF-Medium. Kontrollpersonen erhalten nur eine einzige intrauterine Infusion von IVF-Medien. Zwei Tage nach der Infusion kehren sowohl die Versuchsgruppe als auch die Kontrollteilnehmerinnen in die Klinik zurück, wo eine Probe des Endometriumgewebes über eine Pipettenbiopsie und eine Probe von sekretorischen Uterusproteinen über eine Uterusspülung entnommen wird. Die Uterusspülungsproben werden mittels ELISA/Proteomanalyse untersucht, um die Wirkung von hCG auf die Uterusproteinsekretion zu bestimmen. Ein Teil der Endometriumbiopsie wird formalinfixiert und in Paraffin eingebettet, um morphologische und strukturelle Veränderungen nach hCG-Exposition zu analysieren. Der zweite Teil wird für zelluläre und molekulare Analysen verwendet, um die Wirkung von hCG auf interessierende Gene und Proteine ​​zu bestimmen.