Влияние ХГЧ на рецептивность эндометрия человека

Имплантация эмбрионов у людей на удивление неэффективна и представляет собой основной ограничивающий фактор для повышения показателей успеха ВРТ (ссылки 1-2). Успешная имплантация требует синхронизированного развития только что оплодотворенного эмбриона и материнского эндометрия в течение определенного промежутка времени. У млекопитающих это скоординированное развитие осуществляется частично за счет эмбриональных выделений, которые предупреждают организм о том, что произошло оплодотворение.

Одним из первых белков, вырабатываемых эмбрионом, является хорионический гонадотропин человека (ХГЧ). Предыдущие исследования показали, что ХГЧ поддерживает выработку прогестерона яичниками, гормона, необходимого для поддержания беременности. Однако очень мало известно о прямом влиянии ХГЧ на эндометрий человека. Наша лаборатория ранее показала, что внутриматочное введение ХГЧ у приматов, кроме человека, может вызывать изменения эндометрия, которые имитируют начальные стадии ранней беременности (т. измененная клеточная морфология, предецидуальная реакция и повышенная активность желез; ссылки 3-4). Эти результаты позволяют предположить, что ХГЧ эмбрионального происхождения может также воздействовать непосредственно на эндометрий, чтобы «подготовить» его к имплантации. Исследования других лабораторий, изучающие влияние ХГЧ на гены эндометрия in vitro, подтверждают эту гипотезу (ссылка: 5-9). Кроме того, недавнее исследование женщин, перенесших ВРТ, выявило значительное увеличение частоты имплантации и наступления беременности, когда переносу эмбриона предшествовало внутриутробное введение 500 МЕ ХГЧ (ссылка 10).

Целью этого исследования является определение того, присутствует ли реакция эндометрия на ХГЧ, наблюдаемая ранее в нашей модели приматов, отличных от человека, у женщин, и охарактеризовать этот эффект. Женщины, которые планируют пройти контролируемую стимуляцию яичников с целью донорства яйцеклеток, будут иметь право участвовать в этом исследовании. Субъекты в экспериментальной группе получат однократную внутриматочную инфузию ХГЧ (500 МЕ), разведенного в среде ЭКО, через 3 дня после забора ооцитов. Контрольные субъекты получат только одно внутриутробное вливание среды ЭКО. Через два дня после инфузии участники как экспериментальной, так и контрольной группы вернутся в клинику, где будет получен образец ткани эндометрия с помощью пайпель-биопсии, а образец секреторных белков матки будет получен с помощью лаважа матки. Образцы лаважа матки будут исследованы с использованием ELISA/протеомного анализа для определения влияния ХГЧ на секрецию белков матки. Одна часть биопсии эндометрия будет зафиксирована в формалине и залита парафином для анализа морфологических и структурных изменений после воздействия ХГЧ. Вторая часть будет использована для клеточного и молекулярного анализа, чтобы определить влияние ХГЧ на интересующие гены и белки.