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HCG 对人子宫内膜容受性的影响

2017年1月5日 更新者:Asgerally Fazleabas、Michigan State University

HCG 对人类子宫内膜的影响

在全球范围内,每 12 对夫妇中就有 1 对难以怀孕并寻求辅助生殖技术 (ART) 的帮助,例如体外受精(IVF-卵子由体外精子受精)、卵巢刺激(药物用于刺激卵子发育) 和细胞质内注射(ICSI-将单个精子直接注射到卵子中)。

无论执行何种 ART 程序,新受精的胚胎仍必须植入母亲的子宫内膜(子宫内膜)。 这种在人体中的植入过程效率低得惊人,占 ART 失败的 50%。 最近已证明在胚胎移植前宫内输注 hCG 可增加妊娠率,但这种增加的细胞机制尚不清楚。

成功着床需要新受精的胚胎和子宫内膜同步发育。 这种协调发展部分是由胚胎分泌的蛋白质完成的,这些蛋白质在母体血液中循环并提醒母体身体器官(即 卵巢、子宫内膜、乳房等)表明受精已经发生。

这些分泌蛋白中最早出现的一种是人绒毛膜促性腺激素 (hCG),它是在非处方妊娠试验中检测到的分子。 从以前的研究中,我们知道胚胎产生的 hCG 会提醒卵巢继续产生黄体酮,这是怀孕所需的一种激素。 然而,关于人类早期妊娠期间 hCG 对子宫内膜的直接影响知之甚少。

使用动物模型,hCG 已被证明可诱导子宫内膜的特定变化,这表明胚胎衍生的 hCG 可能正在“启动”子宫内膜以期待着床。 这项研究的目的是检查 hCG 对人类子宫内膜的直接影响,看看这种“启动效应”是否也存在于人类身上。 这项研究的结果可能会揭示 hCG 预处理是否可以提高 ART 结果,尤其是妊娠率。

研究概览

详细说明

人类胚胎植入效率低得惊人,是提高 ART 成功率的主要限制因素(参考文献 1-2)。 成功着床需要新受精的胚胎和母体子宫内膜在特定时间窗内同步发育。 在哺乳动物中,这种协调发育部分是通过胚胎分泌物完成的,胚胎分泌物提醒身体受精已经发生。

胚胎最早产生的蛋白质之一是人绒毛膜促性腺激素 (hCG)。 先前的研究表明,hCG 可维持卵巢产生黄体酮,这是维持妊娠所需的一种激素。 然而,关于 hCG 对人类子宫内膜的直接影响知之甚少。 我们的实验室之前已经表明,在非人类灵长类动物中宫内输注 hCG 可以诱导子宫内膜变化,类似于早孕的初始阶段(即 细胞形态改变、蜕膜前反应和腺体活动增加;参考 3-4)。 这些结果表明,胚胎衍生的 hCG 也可能直接作用于子宫内膜,以“启动”子宫内膜以期待着床。 其他实验室在体外检测 hCG 对子宫内膜基因影响的研究支持这一假设(参考文献:5-9)。 此外,最近一项针对接受 ART 的妇女的研究表明,如果在胚胎移植之前子宫内输注 500IU hCG(参考文献 10),则着床率和妊娠率会显着提高。

本研究的目的是确定之前在我们的非人类灵长类动物模型中观察到的子宫内膜对 hCG 的反应是否也存在于女性中并描述这种效应。 计划以捐卵为目的接受受控卵巢刺激的女性将有资格参与这项研究。 实验组受试者将在取卵后 3 天接受在 IVF 培养基中稀释的 hCG (500IU) 单次宫内输注。 对照受试者将仅接受单次宫内输注 IVF 培养基。 输注后两天,实验组和对照组参与者都将返回诊所,在那里将通过管道活检获得子宫内膜组织样本,并通过子宫灌洗获得子宫分泌蛋白样本。 将使用 ELISA/蛋白质组学分析检查子宫灌洗样品以确定 hCG 对子宫蛋白质分泌物的影响。 子宫内膜活检的一部分将进行福尔马林固定和石蜡包埋,用于分析 hCG 暴露后的形态和结构变化。 第二部分将用于细胞和分子分析,以确定 hCG 对感兴趣的基因和蛋白质的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49525
        • The Fertility Center , 3230 Eagle Park Drive NE, suite 100

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 34年 (成人)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  1. 18-34岁之间
  2. 在 Investigators Infertility 诊所(The Fertility Center, 3230 Eagle Park Drive NE, suite 100)成功申请了卵母细胞捐赠者身份。 大急流城 MI 49525)
  3. 符合 ASRM 卵母细胞捐赠标准

排除标准:

  1. 小于 18 岁或大于 34 岁
  2. 尚未在 Investigators Infertility 诊所(The Fertility Center, 3230 Eagle Park Drive NE, suite 100)成功申请卵母细胞捐赠者身份。 大急流城 MI 49525)
  3. 不符合 ASRM 捐卵标准

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:药物:人绒毛膜促性腺激素(hCG)
药物:人绒毛膜促性腺激素(hCG)。 取卵三天后,将向实验组的参与者单次宫内输注溶解在 IVF 培养基(“Global”-商标)中的 500IU hCG。 输注两天后,参与者将返回诊所,在那里将进行子宫灌洗和子宫内膜活检,以分别获取子宫分泌蛋白和子宫内膜组织样本,用于研究分析。
500IU 的 hCG 在 IVF 培养基(“Global”-商标)中稀释至 50ul 的最终体积
其他名称:
  • Novarel,人绒毛膜促性腺激素
安慰剂比较:IVF 媒体(“全球”-商标)
HCG 的安慰剂对照品。 取卵三天后,将向对照组参与者单次宫内输注不含 hCG 的 IVF 培养基。 输注两天后,参与者将返回诊所,子宫分泌蛋白和子宫内膜组织样本将分别通过子宫灌洗和子宫内膜活检获得,用于研究分析。
50ul IVF 培养基(“Global”-商标)模拟 hCG 输注
其他名称:
  • 体外受精培养基
  • “全球”媒体商标

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HCG 与载体治疗患者的子宫内膜分期
大体时间:输注 hCG 或 IVF 培养基后 2 天
所有 H&E 染色的子宫内膜活组织检查均以盲法分析子宫内膜定年和腺体和间质发育。 子宫内膜定年标准包括是否存在亚核空泡,这是 Noyes 定年标准中更具可重复性的特征之一。 出于统计分析的目的,考虑了两个子宫内膜隔室中每个隔室中最先进的元素。 数据特别报告为诱导排卵后的天数。
输注 hCG 或 IVF 培养基后 2 天
通过 IHC 在子宫内膜腺体中表达 hCG 靶标 NOTCH1 蛋白
大体时间:输注 hCG 或 IVF 培养基后 2 天
每个部分的染色强度由图像分析软件 ImageJ (NIH) 量化,得到数字组织学评分 (D-HSCORE),范围从 0 到 255。 较高的分数与较强的染色/表达相关,而较低的分数则相反。
输注 hCG 或 IVF 培养基后 2 天
通过 IHC 在子宫内膜间质中表达 hCG 靶标 NOTCH1 蛋白
大体时间:输注 hCG 或 IVF 培养基后 2 天
每个部分的染色强度由图像分析软件 ImageJ (NIH) 量化,得到数字组织学评分 (D-HSCORE),范围从 0 到 255。 较高的分数与较强的染色/表达相关,而较低的分数则相反。
输注 hCG 或 IVF 培养基后 2 天
通过 IHC 在子宫内膜间质中表达 hCG 靶 C3 蛋白
大体时间:输注 hCG 或 IVF 培养基后 2 天
每个部分的染色强度由图像分析软件 ImageJ (NIH) 量化,得到数字组织学评分 (D-HSCORE),范围从 0 到 255。 较高的分数与较强的染色/表达相关,而较低的分数则相反。
输注 hCG 或 IVF 培养基后 2 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Asgerally T. Fazleabas, PhD、Michigan State University. Assistant Chair-Dept of Obstetrics, Gynecology&Reproductive Biology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年1月1日

初级完成 (实际的)

2016年3月1日

研究完成 (实际的)

2016年3月1日

研究注册日期

首次提交

2013年2月5日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月5日

首次发布 (估计)

2013年2月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年1月5日

最后验证

2017年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • Endo-hCG-755
  • IRB 12-755F (其他标识符:MSU)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

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