Wpływ hCG na receptywność ludzkiego endometrium

Implantacja zarodków u ludzi jest zaskakująco nieefektywna i stanowi główny czynnik ograniczający zwiększenie wskaźników powodzenia ART (ref. 1-2). Pomyślna implantacja wymaga zsynchronizowanego rozwoju między nowo zapłodnionym zarodkiem a endometrium matki w określonym oknie czasowym. U ssaków ten skoordynowany rozwój jest częściowo osiągany przez wydzieliny embrionalne, które ostrzegają organizm, że doszło do zapłodnienia.

Jednym z najwcześniejszych białek wytwarzanych przez zarodek jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG). Wcześniejsze badania wykazały, że hCG utrzymuje produkcję progesteronu przez jajniki, hormonu niezbędnego do utrzymania ciąży. Jednak bardzo niewiele wiadomo na temat bezpośredniego wpływu hCG na ludzkie endometrium. Nasze laboratorium wykazało wcześniej, że domaciczna infuzja hCG u naczelnych innych niż człowiek może wywołać zmiany endometrium, które naśladują początkowe etapy wczesnej ciąży (tj. zmieniona morfologia komórkowa, odpowiedź przedśmiertna i zwiększona aktywność gruczołów; odn. 3-4). Wyniki te sugerują, że hCG pochodząca z zarodka może również działać bezpośrednio na endometrium, aby „przygotować” je w oczekiwaniu na implantację. Badania innych laboratoriów badające wpływ hCG na geny endometrium in vitro potwierdzają tę hipotezę (ref. 5-9). Ponadto niedawne badanie kobiet poddawanych ART wykazało znacznie zwiększone wskaźniki implantacji i ciąż, gdy transfer zarodka był poprzedzony wlewem domacicznym 500 j.m. hCG (ref. 10).

Celem tego badania jest ustalenie, czy odpowiedź endometrium na hCG obserwowana wcześniej w naszym modelu naczelnych innych niż człowiek jest również obecna u kobiet i scharakteryzowanie tego efektu. W badaniu będą mogły wziąć udział kobiety, które planują poddać się kontrolowanej stymulacji jajników w celu dawstwa komórek jajowych. Pacjentki z grupy eksperymentalnej otrzymają pojedynczą infuzję domaciczną hCG (500IU) rozcieńczoną w podłożu IVF 3 dni po pobraniu komórki jajowej. Osoby kontrolne otrzymają tylko pojedynczą infuzję domaciczną pożywki IVF. Dwa dni po infuzji zarówno uczestnicy z grupy eksperymentalnej, jak i kontrolni wrócą do kliniki, gdzie zostanie pobrana próbka tkanki endometrium poprzez biopsję pipellą oraz próbka białek wydzielniczych macicy poprzez płukanie macicy. Próbki popłuczyn macicy zostaną zbadane za pomocą testu ELISA/analizy proteomicznej w celu określenia wpływu hCG na wydzielanie białka macicy. Jedna część biopsji endometrium zostanie utrwalona w formalinie i zatopiona w parafinie w celu analizy zmian morfologicznych i strukturalnych po ekspozycji na hCG. Druga część zostanie wykorzystana do analizy komórkowej i molekularnej w celu określenia wpływu hCG na geny i białka będące przedmiotem zainteresowania.