Effet de l'hCG sur la réceptivité de l'endomètre humain

L'implantation d'embryons chez l'homme est étonnamment inefficace et représente un facteur limitant majeur pour l'amélioration des taux de réussite de l'ART (réf. 1-2). Une implantation réussie nécessite un développement synchronisé entre l'embryon nouvellement fécondé et l'endomètre maternel dans une fenêtre de temps spécifique. Chez les mammifères, ce développement coordonné est accompli, en partie, par les sécrétions embryonnaires qui alertent le corps que la fécondation a eu lieu.

L'une des premières protéines produites par l'embryon est la gonadotrophine chorionique humaine (hCG). Des recherches antérieures ont montré que l'hCG maintient la production de progestérone par l'ovaire, une hormone nécessaire au maintien de la grossesse. Cependant, on sait très peu de choses sur l'effet direct de l'hCG sur l'endomètre humain. Notre laboratoire a précédemment montré que la perfusion intra-utérine d'hCG chez le primate non humain peut induire des modifications de l'endomètre qui imitent les étapes initiales d'une grossesse précoce (c.-à-d. morphologie cellulaire altérée, réponse pré-déciduelle et activité glandulaire accrue ; réf 3-4). Ces résultats suggèrent que l'hCG dérivée de l'embryon peut également agir directement sur l'endomètre pour le « préparer » en prévision de l'implantation. Les recherches d'autres laboratoires examinant l'effet de l'hCG sur les gènes de l'endomètre in vitro appuient cette hypothèse (réf. : 5-9). De plus, une étude récente sur des femmes sous ART a révélé une augmentation significative des taux d'implantation et de grossesse lorsque le transfert d'embryons était précédé d'une perfusion intra-utérine de 500 UI d'hCG (réf. 10).

Le but de cette étude est de déterminer si la réponse endométriale à l'hCG vue précédemment dans notre modèle de primate non humain est également présente chez les femmes et de caractériser cet effet. Les femmes qui envisagent de subir une stimulation ovarienne contrôlée dans le but de donner des ovules seront éligibles pour participer à cette recherche. Les sujets du groupe expérimental recevront une seule perfusion intra-utérine d'hCG (500 UI) diluée dans un milieu de FIV 3 jours après le prélèvement des ovocytes. Les sujets témoins recevront une seule perfusion intra-utérine de milieu de FIV uniquement. Deux jours après la perfusion, les participants du groupe expérimental et du groupe témoin retourneront à la clinique où un échantillon de tissu endométrial sera obtenu par biopsie pipelle et un échantillon de protéines sécrétoires utérines sera obtenu par lavage utérin. Les échantillons de lavage utérin seront examinés par ELISA/analyse protéomique pour déterminer l'effet de l'hCG sur les sécrétions de protéines utérines. Une partie de la biopsie de l'endomètre sera fixée au formol et incluse en paraffine pour l'analyse des changements morphologiques et structurels suite à l'exposition à l'hCG. La deuxième partie sera utilisée pour l'analyse cellulaire et moléculaire afin de déterminer l'effet de l'hCG sur les gènes et les protéines d'intérêt.