Effekt av hCG på mottakelighet av humant endometrium

Embryoimplantasjon hos mennesker er overraskende ineffektivt og representerer en viktig begrensende faktor for forbedring av ART suksessrater (ref 1-2). Vellykket implantasjon krever synkronisert utvikling mellom det nylig befruktede embryoet og mors endometrium innen et spesifikt tidsvindu. Hos pattedyr oppnås denne koordinerte utviklingen delvis av embryonale sekresjoner som varsler kroppen om at befruktning har funnet sted.

Et av de tidligste proteinene som produseres av embryoet er humant koriongonadotropin (hCG). Tidligere forskning har vist at hCG opprettholder progesteronproduksjonen i eggstokken, et hormon som kreves for å opprettholde graviditet. Imidlertid er svært lite kjent om den direkte effekten av hCG på det menneskelige endometrium. Vårt laboratorium har tidligere vist at intrauterin infusjon av hCG i den ikke-menneskelige primaten kan indusere endometrieforandringer som etterligner de første stadiene av tidlig graviditet (dvs. endret cellulær morfologi, pre-decidual respons og økt kjertelaktivitet; ref 3-4). Disse resultatene tyder på at embryo-avledet hCG også kan virke direkte på endometriet for å "prime" det i påvente av implantasjon. Forskning fra andre laboratorier som undersøker effekten av hCG på endometriegener in vitro støtter denne hypotesen (ref: 5-9). I tillegg avslørte en fersk studie av kvinner som gjennomgikk ART signifikant økte implantasjons- og graviditetsrater når embryooverføringen ble innledet av intrauterin infusjon av 500 IE hCG (ref 10).

Hensikten med denne studien er å finne ut om endometrieresponsen på hCG som er sett tidligere i vår ikke-humane primatmodell også er tilstede hos kvinner og å karakterisere denne effekten. Kvinner som planlegger å gjennomgå kontrollert eggstokstimulering for eggdonasjon vil være kvalifisert til å delta i denne forskningen. Forsøkspersoner i forsøksgruppen vil motta en enkelt intrauterin infusjon av hCG (500 IE) fortynnet i IVF-medier 3 dager etter oocyttuthenting. Kontrollpersoner vil kun motta en enkelt intrauterin infusjon av IVF-medier. To dager etter infusjon vil både forsøksgruppen og kontrolldeltakerne returnere til klinikken hvor en prøve av endometrievev vil bli tatt via pipellebiopsi og en prøve av uterussekretoriske proteiner vil bli tatt via livmorskylling. Livmorskyllingsprøvene vil bli undersøkt ved hjelp av ELISA/proteomisk analyse for å bestemme effekten av hCG på uterin proteinsekresjon. En del av endometriebiopsien vil være formalinfiksert og parafininnstøpt for analyse av morfologiske og strukturelle endringer etter hCG-eksponering. Den andre delen vil bli brukt til cellulær og molekylær analyse for å bestemme effekten av hCG på gener og proteiner av interesse.