Vliv hCG na vnímavost lidského endometria

Embryo implantace u lidí je překvapivě neefektivní a představuje hlavní limitující faktor pro zvýšení úspěšnosti ART (odkaz 1-2). Úspěšná implantace vyžaduje synchronizovaný vývoj mezi nově oplodněným embryem a endometriem matky ve specifickém časovém okně. U savců je tento koordinovaný vývoj částečně dosahován embryonálními sekrety, které upozorňují tělo, že došlo k oplodnění.

Jedním z prvních proteinů produkovaných embryem je lidský choriový gonadotropin (hCG). Předchozí výzkum ukázal, že hCG udržuje produkci progesteronu ve vaječnících, což je hormon nezbytný pro udržení těhotenství. O přímém účinku hCG na lidské endometrium je však známo velmi málo. Naše laboratoř již dříve prokázala, že intrauterinní infuze hCG u primátů jiného než lidského původu může vyvolat endometriální změny, které napodobují počáteční fáze časného těhotenství (tj. změněná buněčná morfologie, pre-decidální reakce a zvýšená aktivita žláz; odkaz 3-4). Tyto výsledky naznačují, že hCG pocházející z embrya může také působit přímo na endometrium, aby jej „naplnilo“ v očekávání implantace. Výzkum z jiných laboratoří zkoumající účinek hCG na endometriální geny in vitro podporuje tuto hypotézu (odkaz: 5-9). Kromě toho nedávná studie u žen podstupujících ART odhalila významně zvýšený počet implantací a těhotenství, když přenosu embrya předcházela intrauterinní infuze 500 IU hCG (odkaz 10).

Účelem této studie je určit, zda je endometriální odpověď na hCG pozorovaná dříve v našem modelu primátů kromě člověka také přítomna u žen, a charakterizovat tento účinek. Ženy, které plánují podstoupit řízenou stimulaci vaječníků za účelem darování vajíček, se budou moci tohoto výzkumu zúčastnit. Subjekty v experimentální skupině dostanou jednu intrauterinní infuzi hCG (500 IU) naředěného v médiu IVF 3 dny po odebrání oocytů. Kontrolní subjekty dostanou pouze jednu intrauterinní infuzi média IVF. Dva dny po infuzi se pokusná skupina i kontrolní účastníci vrátí na kliniku, kde bude odebrán vzorek endometriální tkáně pomocí pipellové biopsie a vzorek děložních sekrečních proteinů bude získán výplachem dělohy. Vzorky děložní laváže budou vyšetřeny pomocí ELISA/proteomické analýzy pro stanovení účinku hCG na sekreci děložních proteinů. Jedna část endometriální biopsie bude fixována ve formalínu a zalita v parafínu pro analýzu morfologických a strukturálních změn po expozici hCG. Druhá část bude použita pro buněčnou a molekulární analýzu ke stanovení účinku hCG na sledované geny a proteiny.