長時間作用型局所麻酔薬の安全性試験

現在利用可能なアミノアミド局所麻酔薬（例： ブピバカイン、レボブピバカイン、ロピバカイン) は、皮下浸潤後およそ 8 時間を超えると確実に鎮痛を提供しません。 さらに、発作、不整脈、心停止などの全身毒性や、筋肉、軟骨、神経への局所組織毒性を引き起こす可能性があります。 したがって、全身および局所組織への毒性が低く、長時間の鎮痛を提供できる安全な局所麻酔薬が必要です。

研究チームは以前、テトロドトキシン、サキシトキシン、および NeoSTX が、ラットの坐骨神経付近に注射した後、長期にわたる感覚遮断 (しびれ) および運動遮断 (衰弱) を引き起こす可能性があることを報告しました。 これらの研究では、サイト 1 毒素をブピバカインまたはエピネフリンと組み合わせることで、有効性 (感覚遮断の持続時間) が劇的に改善され、全身毒性が軽減されました。

NeoSTX は、これまでに特定された STX シリーズの中で最も強力なメンバーです。 予備研究では、チリ大学サンティアゴ校の研究者と小規模なバイオテクノロジー企業である Proteus S.A が、優れた純度、安定性、無菌性、非発熱性を備えた臨床グレードの NeoSTX を効率的に生成するバイオリアクター プロセスを開発しました。 マウス、ラット、ヒツジを対象とした一連の前臨床安全性および毒物学的研究が、CHB および Toxikon, Inc. で実施されました。

この提案では、治験責任医師は治験責任医師主導の FDA IND の下で実施される第 I 相試験の実施を計画しており、健康で覚醒している若い成人男性ボランティアの皮下浸潤による NeoSTX の漸増用量の全身的および局所的な安全性をさらに確立します。科目。

この第 1 相試験の主な目的は、単独で、または一般的に使用されている局所麻酔薬であるブピバカインおよびエピネフリンと組み合わせて、皮下注射によって投与される新規の長期局所麻酔薬であるネオサキシトキシン (NeoSTX) の全身安全性を評価することです。 仮説は、有害事象をエンドポイントとして使用して、覚醒している若年成人の健康なボランティア被験者に対して、それぞれブピバカイン 0.2% およびエピネフリン 5mcg/ml と組み合わせた皮下投与の「最小有害作用閾値」NeoSTX 用量を定義できるというものです。

二重盲検法で、各被験者は、下腿（ふくらはぎ）の後面の皮膚の 3 cm x 3 cm 四方の領域に、両側に 1 つずつ、同時に 2 つの注射を受けます。 各被験者は、ブピバカイン 0.2% のみを片側に 1 回注射されます。 反対に、彼らは 4 つの可能な解決策のいずれかを受け取ります: (1) 生理食塩水プラセボ、(2) 生理食塩水中の NeoSTX、または (3) ブピバカインと組み合わせた NeoSTX、または (4) ブピバカイン 0.2% およびエピネフリン 5mcg/ml と組み合わせた NeoSTX。 .

各用量群では、注射の 1 つだけがプラセボを含みます。 各線量の増加の前に、安全性のレビューと停止規則に達していないことの確認があります。

具体的な目的

1. 生理食塩水中の NeoSTX からの FDA-AE および SD-AE の用量依存性を測定します。
2. ブピバカイン 0.2% の NeoSTX からの FDA-AE および SD-AE の用量依存性を測定します。
3. エピネフリン 5mcg/ml を含むブピバカイン 0.2% 中の NeoSTX からの FDA-AE および SD-AE の用量依存性を測定します。
4. エピネフリンの有無にかかわらず、NeoSTX 単独またはブピバカイン 0.2% を注射した後の NeoSTX の血清および尿中濃度を測定します。血清濃度を「全身効果」と相関させます。
5. NeoSTX-生理食塩水、NeoSTX-ブピバカイン、NeoSTX-ブピバカイン-エピネフリン、または単純なブピバカインを投与された手足の皮膚の完全性およびその他の潜在的な局所反応 (浮腫、しびれ、感覚異常、紅斑) を評価します。
6. QST を使用して、NeoSTX 用量およびブピバカインとエピネフリンの有無に対する感覚遮断の強度と持続時間の依存性を確立します。