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长效局麻药的安全性研究

2016年2月16日 更新者:Charles Berde

新沙蛤毒素 (NeoSTX) 单独使用和与布比卡因联合使用作为持续时间较长的局部麻醉剂:I 期研究者发起的剂量递增研究

这项 1 期研究的主要目的是评估一种新型长效局部麻醉剂新石蛤毒素 (NeoSTX) 的系统安全性,该药物通过皮下注射与常用局部麻醉剂布比卡因和肾上腺素联合给药。

研究人员假设,皮下给药的“最小不良反应阈值”NeoSTX 剂量分别与布比卡因 0.2% 和肾上腺素 5mcg/ml 联合使用,可以为清醒的年轻健康志愿者受试者定义。 同时,将确定皮下递送时 NeoSTX 的药代动力学。

研究概览

详细说明

目前可用的氨基酰胺类局麻药(如 布比卡因、左布比卡因、罗哌卡因)在皮下浸润后大约 8 小时后不能可靠地提供镇痛作用。 此外,它们可引起全身毒性,如癫痫发作、心律失常和心脏骤停,以及对肌肉、软骨和神经的局部组织毒性。 因此,需要一种安全的局部麻醉剂,它可以提供更长时间的镇痛作用,同时具有较低的全身和局部组织毒性。

研究小组此前曾报道,河豚毒素、石房蛤毒素和 NeoSTX 在大鼠坐骨神经附近注射后会产生长时间的感觉阻滞(麻木)和运动阻滞(无力)。 在这些研究中,将位点 1 毒素与布比卡因或肾上腺素结合可显着提高疗效(感觉阻滞的持续时间)并降低全身毒性。

NeoSTX 是迄今为止发现的 STX 系列中最有效的成员。 在初步研究中,智利大学圣地亚哥分校的研究人员与一家小型生物技术公司 Proteus S.A 合作开发了一种生物反应器工艺,可高效生产临床级 NeoSTX,具有出色的纯度、稳定性、无菌性和无热原性。 CHB 和 Toxikon, Inc. 对小鼠、大鼠和绵羊进行了一系列临床前安全性和毒理学研究。

在此提案中,研究人员计划进行一项 I 期研究,该研究将根据研究者发起的 FDA IND 进行,以进一步确定通过皮下渗透在健康和清醒的年轻成年男性志愿者中增加 NeoSTX 剂量的系统和局部安全性主题。

这项 1 期研究的主要目的是评估一种新型长效局部麻醉剂新石房蛤毒素 (NeoSTX) 的系统安全性,该药物通过皮下注射单独使用或与常用的局部麻醉剂布比卡因和肾上腺素联合使用。 假设是,使用不良事件作为终点,皮下给药的“最小不良反应阈值”NeoSTX 剂量分别与布比卡因 0.2% 和肾上腺素 5mcg/ml 组合,可以为清醒的年轻成人健康志愿者受试者定义。

在双盲方式下,每位受试者将在小腿后部(小腿)皮肤上 3 cm x 3cm 的正方形区域同时接受两次注射,每侧一次。 每个受试者在一侧接受一次单独的布比卡因 0.2% 注射。 另一方面,他们将接受 4 种可能的解决方案之一:(1) 盐水安慰剂,(2) NeoSTX 盐水或 (3) NeoSTX 与布比卡因的组合或 (4) NeoSTX 与布比卡因 0.2% 和肾上腺素 5mcg/ml 的组合.

在每个剂量组中,只有一次注射涉及安慰剂。 在每次增加剂量之前,都会进行安全审查并确认未达到停止规则。

具体目标

  1. 测量盐水中 NeoSTX 的 FDA-AE 和 SD-AE 的剂量依赖性;
  2. 测量布比卡因 0.2% 中 NeoSTX 的 FDA-AE 和 SD-AE 的剂量依赖性;
  3. 测量布比卡因 0.2% 和肾上腺素 5mcg/ml 中 NeoSTX 的 FDA-AE 和 SD-AE 的剂量依赖性;
  4. 测量单独注射 NeoSTX 或注射 0.2% 布比卡因(含或不含肾上腺素)后 NeoSTX 的血清和尿液浓度;并将血清浓度与“全身效应”相关联;
  5. 评估接受 NeoSTX-盐水、NeoSTX-布比卡因、NeoSTX-布比卡因-肾上腺素或普通布比卡因治疗的肢体的皮肤完整性和其他潜在局部反应(水肿、麻木和感觉异常、红斑)。
  6. 使用 QST,确定感觉阻滞强度和持续时间对 NeoSTX 剂量以及是否存在布比卡因和肾上腺素的依赖性;

研究类型

介入性

注册 (实际的)

105

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 35年 (成人)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  1. 18-35岁的健康成年男性
  2. ASA 身体状况 1 或 2
  3. 说英语或西班牙语的人
  4. 必须能够来波士顿儿童医院停留 24 小时,并且能够并愿意参加 5-10 次研究访问
  5. 必须能够提供知情同意
  6. 必须能够理解和执行研究的所有程序,包括症状评分的自我报告

排除标准:

  1. ASA 身体状况 3 或更高
  2. 认知障碍或其他无法理解自我报告措施或给予知情同意
  3. 严重的心血管、呼吸系统、神经肌肉疾病或其他全身性疾病
  4. 没有已知或疑似对新石房蛤毒素、布比卡因或其他局部麻醉剂过敏
  5. 受试者不得服用任何止痛药或任何会改变疼痛耐受性的药物
  6. 受试者不得服用任何会改变认知的药物
  7. 受试者可能没有任何需要持续治疗或限制日常活动的急性或慢性疼痛状况
  8. 不酗酒或滥用非法药物
  9. 目前没有吸烟者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:盐水中的新石房蛤毒素
受试者仅在一只小腿背部(测试侧)接受一次 NeoSTX 生理盐水注射。 受试者在随后的剂量递增水平下接受生理盐水中的 NeoSTX:5mcg、10mcg、15mcg、20mcg、30mcg 和 40mcg NeoSTX。
NeoSTX 将按顺序给药。 每个受试者在一侧(对照)接受一次布比卡因 0.2% 注射。 另一方面,他们接受盐水中的 NeoSTX(测试)。 受试者在随后的剂量递增水平中接受生理盐水中的 NeoSTX:5 mcg、10 mcg、15 mcg、20 mcg、30 mcg 和 40 mcg NeoSTX。
实验性的:新石房蛤毒素 + 布比卡因 0.2%
受试者仅在一只小腿的背部(测试侧)接受一次 NeoSTX 联合 0.2% 布比卡因的注射。 受试者接受布比卡因中的 NeoSTX,随后剂量递增:5 mcg、10 mcg、15 mcg、20 mcg、30 mcg 和 40 mcg NeoSTX。
NeoSTX 将按顺序给药。 每个受试者在一侧接受一次 0.2% 的布比卡因注射(对照)。 另一方面,他们接受含有 0.2% 布比卡因的 NeoSTX。 受试者接受含 0.2% 布比卡因的 NeoSTX,随后剂量递增:5 微克、10 微克、15 微克、20 微克、30 微克和 40 微克 NeoSTX。
实验性的:新石房蛤毒素 + 布比卡因 0.2% + 肾上腺素 5mcg/ml
受试者在一只小腿的背部(测试侧)接受一剂含 0.2% 布比卡因和肾上腺素 5 mcg/ml 的 NeoSTX 注射。 受试者接受含有 0.2% 布比卡因和肾上腺素 5 mcg/ml 的 NeoSTX,剂量为 10 mcg 或 30 mcg NeoSTX。
每个受试者在一侧接受一次 0.2% 的布比卡因注射(对照)。 另一方面,他们接受含有 0.2% 布比卡因和 5 微克/毫升肾上腺素的 NeoSTX。 受试者接受含有 0.2% 布比卡因和肾上腺素 5 mcg/ml 的 NeoSTX,剂量为 10 mcg 或 30 mcg NeoSTX。
PLACEBO_COMPARATOR:生理盐水安慰剂
受试者在一只小腿(测试侧)的背部接受一次生理盐水注射。
每个受试者在一侧接受一次单独的布比卡因 0.2% 注射。 另一方面,他们接受盐水安慰剂。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
不良事件的存在与否与 NeoSTX 剂量的关系
大体时间:注射后 14 天内
注射后 14 天内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
表征 NeoSTX 摄取和分布的药代动力学参数(血清和尿液样本中的含量)
大体时间:注射后24小时内
注射后24小时内
皮肤感觉阻滞(麻木)
大体时间:注射后 14 天内
通过无创定量感官测试 (QST) 测量
注射后 14 天内
局部皮肤反应(水肿、感觉异常和荨麻疹)
大体时间:注射后 14 天内
注射后 14 天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2013年5月1日

初级完成 (实际的)

2014年3月1日

研究完成 (实际的)

2014年4月1日

研究注册日期

首次提交

2013年2月6日

首先提交符合 QC 标准的

2013年2月6日

首次发布 (估计)

2013年2月8日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年2月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年2月16日

最后验证

2016年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

盐水中的新石房蛤毒素的临床试验

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