지속형 국소마취제의 안전성 연구

현재 사용 가능한 아미노 아미드 국소 마취제(예: 부피바카인, 레보부피바카인, 로피바카인)은 피하 침윤 후 대략 8시간 이후에는 진통 효과를 확실하게 제공하지 않습니다. 또한 발작, 부정맥, 심정지와 같은 전신 독성뿐만 아니라 근육, 연골 및 신경에 대한 국소 조직 독성을 유발할 수 있습니다. 따라서, 낮은 전신 및 국소 조직 독성으로 보다 장기간 무통증을 제공할 수 있는 안전한 국소 마취제가 필요하다.

조사팀은 이전에 테트로도톡신, 삭시톡신 및 NeoSTX가 쥐의 좌골 신경 근처에 주입된 후 장기간 감각 차단(무감각) 및 운동 차단(약화)을 일으킬 수 있다고 보고했습니다. 이 연구에서 사이트 1 독소를 부피바카인 또는 에피네프린과 결합하면 효능(감각 차단 기간)이 극적으로 향상되고 전신 독성이 감소합니다.

NeoSTX는 지금까지 확인된 STX 시리즈 중 가장 강력한 제품입니다. 예비 연구에서 산티아고에 있는 칠레 대학의 연구자들은 소규모 생명공학 회사인 Proteus S.A와 함께 우수한 순도, 안정성, 무균성 및 비발열성으로 임상 등급 NeoSTX를 효율적으로 생산하는 생물 반응기 공정을 개발했습니다. CHB와 Toxikon, Inc.에서 생쥐, 쥐, 양을 대상으로 한 일련의 전임상 안전성 및 독성 연구를 수행했습니다.

이 제안에서 조사관은 건강하고 깨어 있는 젊은 성인 남성 지원자의 피하 침투를 통해 NeoSTX의 용량 증가의 전신 및 국소 안전성을 추가로 확립하기 위해 조사자 개시 FDA IND에 따라 수행될 1상 연구를 수행할 계획입니다. 과목.

이 1상 연구의 주요 목표는 단독으로 또는 일반적으로 사용되는 국소 마취제인 부피바카인 및 에피네프린과 함께 피하 주사로 투여되는 새로운 장기 지속 국소 마취제인 네오삭시톡신(NeoSTX)의 전신 안전성을 평가하는 것입니다. 가설은 부작용을 종점으로 사용하여 각각 부피바카인 0.2% 및 에피네프린 5mcg/ml와 함께 피하 투여를 위한 "최소 부작용 역치" NeoSTX 용량이 깨어 있는 젊은 성인 건강한 지원자 대상에 대해 정의될 수 있다는 것입니다.

이중 눈가림 방식으로 각 피험자는 다리 아래쪽(종아리) 뒤쪽 피부의 3cm x 3cm 정사각형 영역에 양쪽에 하나씩 두 번 동시에 주사를 맞을 것입니다. 각 피험자는 한쪽에 부피바카인 0.2% 단독 주사를 한 번 받습니다. 다른 한편으로, 그들은 4가지 가능한 솔루션 중 하나를 받게 됩니다: (1) 식염수 위약, (2) 식염수 내 NeoSTX 또는 (3) 부피바카인과 조합된 NeoSTX 또는 (4) 부피바카인 0.2% 및 에피네프린 5mcg/ml와 조합된 NeoSTX .

각 용량 그룹에서 주사 중 하나만 위약과 관련됩니다. 각 복용량 증가 전에 안전 검토 및 중단 규칙에 도달하지 않았는지 확인합니다.

특정 목표

1. 식염수에서 NeoSTX의 FDA-AE 및 SD-AE의 선량 의존성을 측정합니다.
2. 부피바카인 0.2%에서 NeoSTX의 FDA-AE 및 SD-AE의 용량 의존성을 측정합니다.
3. 에피네프린 5mcg/ml로 부피바카인 0.2%에서 NeoSTX로부터 FDA-AE 및 SD-AE의 용량 의존성을 측정합니다.
4. NeoSTX 단독 또는 에피네프린 유무에 관계없이 부피바카인 0.2%를 주사한 후 NeoSTX의 혈청 및 소변 농도를 측정합니다. 혈청 농도를 "전신 효과"와 연관시키고;
5. NeoSTX-식염수, NeoSTX-부피바카인, NeoSTX-부피바카인-에피네프린 또는 일반 부피바카인을 받는 치료된 사지에서 피부 무결성 및 기타 잠재적인 국소 반응(부종, 무감각 및 감각이상, 홍반)을 평가합니다.
6. QST를 사용하여 NeoSTX 용량과 부피바카인 및 에피네프린의 존재 또는 부재에 대한 감각 차단 강도 및 기간의 의존성을 확립합니다.