Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности местного анестетика длительного действия

16 февраля 2016 г. обновлено: Charles Berde

Неосакситоксин (NeoSTX) отдельно и в комбинации с бупивакаином в качестве местных анестетиков пролонгированного действия: исследование I фазы, инициированное исследователем, с повышением дозы

Основной целью этого исследования фазы 1 является оценка системной безопасности нового местного анестетика пролонгированного действия, неосакситоксина (NeoSTX), вводимого путем подкожной инъекции в сочетании с широко используемым местным анестетиком, бупивакаином и адреналином.

Исследователи предполагают, что «минимальный порог побочных эффектов» дозы NeoSTX для подкожного введения в комбинации с бупивакаином 0,2% и адреналином 5 мкг/мл соответственно можно определить для бодрствующих молодых взрослых здоровых добровольцев. В то же время будет определяться фармакокинетика NeoSTX при подкожном введении.

Обзор исследования

Подробное описание

Доступные в настоящее время местные анестетики на основе аминоамидов (например, бупивакаин, левобупивакаин, ропивакаин) не обеспечивают надежного обезболивания в течение примерно 8 часов после подкожной инфильтрации. Кроме того, они могут вызывать системную токсичность, такую ​​как судороги, аритмии и остановку сердца, а также местную тканевую токсичность для мышц, хрящей и нервов. Следовательно, существует потребность в безопасных местных анестетиках, которые могут обеспечить более длительную анальгезию с низкой системной и местной тканевой токсичностью.

Исследовательская группа ранее сообщала, что тетродотоксин, сакситоксин и NeoSTX могут вызывать длительную сенсорную блокаду (онемение) и двигательную блокаду (слабость) после инъекции вблизи седалищного нерва у крыс. В этих исследованиях сочетание токсина участка 1 с бупивакаином или адреналином значительно улучшало эффективность (длительность сенсорной блокады) и снижало системную токсичность.

NeoSTX — самый мощный член серии STX, выявленный на сегодняшний день. В ходе предварительных исследований исследователи из Чилийского университета в Сантьяго и небольшой биотехнологической компании Proteus S.A. разработали биореакторный процесс для эффективного производства NeoSTX клинического качества с превосходной чистотой, стабильностью, стерильностью и апирогенностью. Серия доклинических исследований безопасности и токсикологических исследований на мышах, крысах и овцах была проведена в CHB и Toxikon, Inc.

В этом предложении исследователи планируют провести исследование фазы I, которое будет проводиться в рамках инициированного исследователем FDA IND, чтобы дополнительно установить системную и местную безопасность возрастающих доз NeoSTX посредством подкожной инфильтрации у здоровых и бодрствующих молодых взрослых мужчин-добровольцев. предметы.

Основной целью этого исследования фазы 1 является оценка системной безопасности нового местного анестетика пролонгированного действия, неосакситоксина (NeoSTX), вводимого путем подкожной инъекции либо отдельно, либо в сочетании с широко используемым местным анестетиком, бупивакаином и адреналином. Гипотеза состоит в том, что, используя нежелательные явления в качестве конечных точек, можно определить «минимальную пороговую дозу нежелательных эффектов» NeoSTX для подкожного введения в комбинации с бупивакаином 0,2% и адреналином 5 мкг/мл соответственно для бодрствующих молодых взрослых здоровых добровольцев.

Двойным слепым методом каждый субъект получит две инъекции одновременно в квадратную область размером 3 см х 3 см на коже задней поверхности голени (голени), по одной с каждой стороны. Каждый субъект получает одну инъекцию только 0,2% бупивакаина в одну сторону. С другой стороны, они получат один из 4 возможных растворов: (1) физиологический раствор плацебо, (2) NeoSTX в физиологическом растворе или (3) NeoSTX в сочетании с бупивакаином или (4) NeoSTX в сочетании с бупивакаином 0,2% и адреналином 5 мкг/мл. .

В каждой дозовой группе только одна из инъекций включает плацебо. Перед каждым увеличением дозы проводится проверка безопасности и подтверждение того, что не было достигнуто правило остановки.

Конкретные цели

  1. Измерьте дозовую зависимость FDA-AEs и SD-AEs от NeoSTX в физиологическом растворе;
  2. Измерить дозовую зависимость FDA-AEs и SD-AEs от NeoSTX в бупивакаине 0,2%;
  3. Измерить дозовую зависимость FDA-AEs и SD-AEs от NeoSTX в 0,2% бупивакаине с эпинефрином 5 мкг/мл;
  4. Измерьте концентрации NeoSTX в сыворотке и моче после инъекций NeoSTX отдельно или с бупивакаином 0,2% с адреналином и без него; и соотнести концентрации в сыворотке с «системными эффектами»;
  5. Оцените целостность кожи и другие потенциальные местные реакции (отек, онемение и парестезии, эритема) в обработанных конечностях, получающих NeoSTX-физиологический раствор, NeoSTX-бупивакаин, NeoSTX-бупивакаин-эпинефрин или простой бупивакаин.
  6. С помощью QST установить зависимость интенсивности и продолжительности сенсорной блокады от дозы NeoSTX и наличия или отсутствия бупивакаина и адреналина;

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

105

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 35 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  1. Здоровые взрослые мужчины в возрасте 18-35 лет
  2. Физический статус ASA 1 или 2
  3. носители английского или испанского языка
  4. Должен быть в состоянии приехать в Бостонскую детскую больницу на 24 часа, а также иметь возможность и желание посетить 5-10 учебных визитов.
  5. Должен быть в состоянии предоставить информированное согласие
  6. Должен уметь понимать и выполнять все процедуры исследования, включая самостоятельную оценку симптомов.

Критерий исключения:

  1. Физический статус ASA 3 или выше
  2. Когнитивные проблемы или другая неспособность понять меры самоотчета или дать информированное согласие
  3. Серьезные сердечно-сосудистые, респираторные, нервно-мышечные заболевания или другие системные заболевания.
  4. Нет известных или подозреваемых аллергических реакций на неосакситоксин, бупивакаин или другие местные анестетики.
  5. Субъекты не могут принимать какие-либо лекарства, контролирующие боль, или какие-либо лекарства, которые могут изменить толерантность к боли.
  6. Субъекты не могут принимать какие-либо лекарства, которые могут изменить когнитивные функции.
  7. Субъекты не могут иметь острых или хронических болевых состояний, требующих постоянного лечения или ограничения повседневной деятельности.
  8. Нет злоупотреблению алкоголем или запрещенными наркотиками
  9. Нет текущих курильщиков

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Неосакситоксин в физиологическом растворе
Субъекты получают только одну инъекцию NeoSTX в физиологическом растворе в заднюю часть голени (испытуемая сторона). Субъекты получают NeoSTX в физиологическом растворе с последующим повышением дозы: 5 мкг, 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг и 40 мкг NeoSTX.
NeoSTX будет вводиться группами последовательных доз. Каждый субъект получает одну инъекцию только 0,2% бупивакаина в одну сторону (контроль). С другой стороны, они получают NeoSTX в физиологическом растворе (тест). Субъекты получают NeoSTX в физиологическом растворе с последующим повышением дозы: 5 мкг, 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг и 40 мкг NeoSTX.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Неосакситоксин + бупивакаин 0,2%
Субъекты получают только одну инъекцию NeoSTX в сочетании с 0,2% бупивакаином в заднюю часть голени (испытуемая сторона). Субъекты получают NeoSTX в бупивакаине с последующим повышением дозы: 5 мкг, 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг и 40 мкг NeoSTX.
NeoSTX будет вводиться группами последовательных доз. Каждый субъект получает одну инъекцию 0,2% бупивакаина в одну сторону (контроль). С другой стороны они получают NeoSTX с 0,2% бупивакаином. Субъекты получают NeoSTX в 0,2% растворе бупивакаина с последующим повышением дозы: 5 мкг, 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг и 40 мкг NeoSTX.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Неосакситоксин + бупивакаин 0,2% + адреналин 5 мкг/мл
Субъекты получают одну инъекцию NeoSTX в 0,2% растворе бупивакаина с эпинефрином 5 мкг/мл в заднюю часть голени (испытуемая сторона). Субъекты получают NeoSTX в бупивакаине 0,2% с эпинефрином 5 мкг/мл в дозах 10 мкг или 30 мкг NeoSTX.
Каждый субъект получает одну инъекцию 0,2% бупивакаина в одну сторону (контроль). С другой стороны, они получают NeoSTX в 0,2% растворе бупивакаина с адреналином 5 мкг/мл. Субъекты получают NeoSTX в 0,2% растворе бупивакаина с эпинефрином 5 мкг/мл в дозах 10 мкг или 30 мкг NeoSTX.
PLACEBO_COMPARATOR: Солевой раствор плацебо
Субъекты получают одну инъекцию физиологического раствора в заднюю часть голени (испытуемая сторона).
Каждый субъект получает одну инъекцию только 0,2% бупивакаина в одну сторону. С другой стороны, они получают солевой раствор плацебо.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Наличие или отсутствие нежелательных явлений в зависимости от дозы NeoSTX
Временное ограничение: В течение 14 дней после инъекции
В течение 14 дней после инъекции

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетические параметры, характеризующие поглощение и распределение NeoSTX (содержание в образцах сыворотки и мочи)
Временное ограничение: В течение 24 часов после инъекции
В течение 24 часов после инъекции
Кожная сенсорная блокада (онемение)
Временное ограничение: В течение 14 дней после инъекции
измеряется с помощью неинвазивного количественного сенсорного тестирования (QST)
В течение 14 дней после инъекции
Местные кожные реакции (отек, парестезии и крапивница)
Временное ограничение: В течение 14 дней после инъекции
В течение 14 дней после инъекции

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2014 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

8 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

17 февраля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-P00003344

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Неосакситоксин в физиологическом растворе

Подписаться