Badanie bezpieczeństwa długo działającego środka miejscowo znieczulającego

Obecnie dostępne miejscowe środki znieczulające aminoamidowe (np. bupiwakaina, lewobupiwakaina, ropiwakaina) nie zapewniają skutecznego działania przeciwbólowego po upływie około 8 godzin od nacieku podskórnego. Ponadto mogą powodować toksyczność ogólnoustrojową, taką jak drgawki, arytmie i zatrzymanie akcji serca, a także miejscową toksyczność tkankową mięśni, chrząstek i nerwów. Dlatego istnieje zapotrzebowanie na bezpieczne miejscowe środki znieczulające, które mogą zapewnić dłuższe działanie przeciwbólowe przy niskiej ogólnoustrojowej i miejscowej toksyczności tkankowej.

Zespół badaczy wcześniej poinformował, że tetrodotoksyna, saksytoksyna i NeoSTX mogą powodować przedłużoną blokadę czuciową (drętwienie) i blokadę ruchową (osłabienie) po wstrzyknięciu w pobliżu nerwów kulszowych u szczurów. W tych badaniach połączenie toksyny miejsca 1 z bupiwakainą lub epinefryną radykalnie poprawiło skuteczność (czas trwania blokady czuciowej) i zmniejszyło toksyczność ogólnoustrojową.

NeoSTX to najsilniejszy członek serii STX zidentyfikowany do tej pory. We wstępnych badaniach badacze z University of Chile w Santiago oraz z małą firmą biotechnologiczną Proteus S.A. opracowali proces bioreaktora do wydajnej produkcji NeoSTX klasy klinicznej, o doskonałej czystości, stabilności, sterylności i braku pirogenności. Seria przedklinicznych badań bezpieczeństwa i badań toksykologicznych na myszach, szczurach i owcach została przeprowadzona w CHB i Toxikon, Inc.

W tej propozycji badacze planują przeprowadzić badanie fazy I w ramach FDA IND inicjowanego przez badacza w celu dalszego ustalenia ogólnoustrojowego i lokalnego bezpieczeństwa rosnących dawek NeoSTX poprzez infiltrację podskórną u zdrowych i przytomnych młodych dorosłych ochotników płci męskiej przedmioty.

Głównym celem tego badania fazy 1 jest ocena bezpieczeństwa ogólnoustrojowego nowego środka znieczulającego miejscowo o przedłużonym działaniu, neosaksytoksyny (NeoSTX), podawanego we wstrzyknięciu podskórnym, samodzielnie lub w połączeniu z powszechnie stosowanym środkiem miejscowo znieczulającym, bupiwakainą i epinefryną. Hipoteza jest taka, że ​​stosując zdarzenia niepożądane jako punkty końcowe, można określić „minimalny próg działania niepożądanego” dawki NeoSTX do podawania podskórnego w połączeniu z odpowiednio 0,2% bupiwakainą i 5 μg/ml epinefryny dla przytomnych, młodych dorosłych zdrowych ochotników.

W trybie podwójnie ślepej próby każdy pacjent otrzyma jednocześnie dwa wstrzyknięcia w kwadratowy obszar o wymiarach 3 cm x 3 cm na skórę tylnej części podudzia (łydki), po jednym z każdej strony. Każdy pacjent otrzymuje jedną iniekcję z samą 0,2% bupiwakainą po jednej stronie. Z drugiej strony otrzymają jedno z 4 możliwych rozwiązań: (1) sól fizjologiczna placebo, (2) NeoSTX w soli fizjologicznej lub (3) NeoSTX w połączeniu z bupiwakainą lub (4) NeoSTX w połączeniu z bupiwakainą 0,2% i adrenaliną 5 mcg/ml .

W każdej grupie dawkowania tylko jedno wstrzyknięcie zawiera placebo. Przed każdym zwiększeniem dawki przeprowadzana jest ocena bezpieczeństwa i potwierdzenie, że nie została osiągnięta żadna reguła zatrzymania.

Konkretne cele

1. Zmierzyć zależność od dawki FDA-AE i SD-AE z NeoSTX w roztworze soli fizjologicznej;
2. Zmierzyć zależność od dawki FDA-AE i SD-AE z NeoSTX w bupiwakainie 0,2%;
3. Zmierzyć zależność od dawki FDA-AE i SD-AE z NeoSTX w bupiwakainie 0,2% z adrenaliną 5 mcg/ml;
4. Zmierzyć stężenie NeoSTX w surowicy i moczu po wstrzyknięciu samego NeoSTX lub z bupiwakainą 0,2% z epinefryną i bez; i skorelować stężenia w surowicy z „Efektami ogólnoustrojowymi”;
5. Ocenić integralność skóry i inne potencjalne reakcje miejscowe (obrzęk, drętwienie i parestezje, rumień) w leczonych kończynach otrzymujących sól fizjologiczną NeoSTX, bupiwakainę NeoSTX, bupiwakainę NeoSTX z epinefryną lub zwykłą bupiwakainę.
6. Za pomocą QST ustalić zależność nasilenia i czasu trwania blokady czuciowej od dawki NeoSTX oraz od obecności lub braku bupiwakainy i epinefryny;