- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01786655
Pitkävaikutteisen paikallispuudutuksen turvallisuustutkimus
Neosaksitoksiini (NeoSTX) yksinään ja yhdessä bupivakaiinin kanssa pitkäkestoisena paikallispuudutteena: vaiheen I tutkijan aloittama annoksen korotustutkimus
Tämän vaiheen 1 tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida uuden pitkäkestoisen paikallispuudutuksen, neosaksitoksiinin (NeoSTX) systeemistä turvallisuutta, joka annetaan ihonalaisena injektiona yhdessä yleisesti käytetyn paikallispuudutuksen, bupivakaiinin ja epinefriinin kanssa.
Tutkijat olettavat, että "minimaalisen haitallisen vaikutuksen kynnys" NeoSTX-annos ihonalaisessa annostelussa yhdessä bupivakaiinin 0,2 % ja epinefriinin kanssa 5 mikrog/ml, vastaavasti, voidaan määrittää hereillä oleville nuorille aikuisille terveille vapaaehtoisille. Samalla määritetään NeoSTX:n farmakokinetiikka ihonalaisesti annettuna.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä saatavilla olevat aminoamidi-paikallispuudutteet (esim. bupivakaiini, levobupivakaiini, ropivakaiini) eivät anna luotettavasti analgesiaa noin 8 tunnin kuluttua ihonalaisesta infiltraatiosta. Lisäksi ne voivat aiheuttaa systeemisiä toksisuuksia, kuten kohtauksia, rytmihäiriöitä ja sydämenpysähdyksiä, sekä paikallisia kudostoksisuutta lihaksille, rustolle ja hermoille. Siksi on olemassa tarve turvallisille paikallispuudutettaville aineille, jotka voivat tarjota pidemmän ajan analgesiaa alhaisella systeemisellä ja paikallisella kudosmyrkyllisyydellä.
Tutkijaryhmä raportoi aiemmin, että tetrodotoksiini, saksitoksiini ja NeoSTX voivat aiheuttaa pitkittyneen sensorisen salpauksen (tunnottomuuden) ja motorisen salpauksen (heikkous) injektion jälkeen rottien iskiashermojen lähellä. Näissä tutkimuksissa paikan 1 toksiinin yhdistäminen joko bupivakaiiniin tai epinefriiniin paransi dramaattisesti tehoa (sensorisen salpauksen kesto) ja vähensi systeemistä toksisuutta.
NeoSTX on tähän mennessä tunnistetun STX-sarjan tehokkain jäsen. Alustavissa tutkimuksissa Chilen yliopiston Santiagon tutkijat ja pienen biotekniikkayrityksen Proteus S.A:n kanssa kehittivät bioreaktoriprosessin kliinisen NeoSTX:n tuottamiseksi tehokkaasti, erinomaisella puhtaudella, stabiiliudella, steriiliydellä ja ei-pyrogeenisuudella. CHB:ssä ja Toxikon, Inc:ssä suoritettiin sarja prekliinisiä turvallisuus- ja toksikologisia tutkimuksia hiirillä, rotilla ja lampailla.
Tässä ehdotuksessa tutkijat suunnittelevat suorittavansa vaiheen I tutkimuksen, joka suoritetaan tutkijan aloitteessa FDA IND:n alaisuudessa. Tarkoituksena on selvittää edelleen ihonalaisen infiltraation kautta kasvavien NeoSTX-annosten systeeminen ja paikallinen turvallisuus terveillä ja hereillä nuorilla aikuisilla vapaaehtoisilla miehillä. aiheita.
Tämän vaiheen 1 tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida uuden pitkäkestoisen paikallispuudutuksen, neosaksitoksiinin (NeoSTX) systeemistä turvallisuutta, joka annetaan ihonalaisena injektiona joko yksinään tai yhdessä yleisesti käytetyn paikallispuudutuksen, bupivakaiinin ja epinefriinin kanssa. Oletuksena on, että käyttämällä haittatapahtumia päätepisteinä, "minimaalisen haittavaikutuksen kynnys" NeoSTX-annos ihonalaiselle antamiselle yhdessä bupivakaiinin 0,2 % ja epinefriinin kanssa 5 mikrog/ml, vastaavasti, voidaan määrittää hereillä oleville nuorille aikuisille terveille vapaaehtoisille.
Kaksoissokkoutettuna jokainen koehenkilö saa kaksi injektiota samanaikaisesti 3 cm x 3 cm:n neliömäiselle alueelle säären takaosan (pohkeen) iholle, yksi kummallekin puolelle. Jokainen koehenkilö saa yhden injektion, jossa on pelkkää 0,2 % bupivakaiinia toiselle puolelle. Toisaalta he saavat yhden neljästä mahdollisesta liuoksesta: (1) suolaliuos lumelääke, (2) NeoSTX suolaliuoksessa tai (3) NeoSTX yhdessä bupivakaiinin kanssa tai (4) NeoSTX yhdessä bupivakaiinin 0,2 % ja epinefriinin kanssa 5 mikrogrammaa/ml .
Kussakin annosryhmässä vain yksi injektioista sisältää lumelääkettä. Ennen jokaista annoksen suurentamista tehdään turvallisuusarviointi ja vahvistus, että pysäytyssääntöä ei ole saavutettu.
Erityiset tavoitteet
- Mittaa FDA-AE- ja SD-AE-annosriippuvuus NeoSTX:stä suolaliuoksessa;
- Mittaa FDA-AE:n ja SD-AE:n annosriippuvuus NeoSTX:stä bupivakaiinissa 0,2 %;
- Mittaa FDA-AE:n ja SD-AE:n annosriippuvuus NeoSTX:stä 0,2 %:n bupivakaiinissa ja 5 mcg/ml epinefriinissä;
- Mittaa NeoSTX:n seerumin ja virtsan pitoisuudet yksinään NeoSTX:n tai 0,2 %:n bupivakaiinin ja adrenaliinin kanssa tai ilman injektioiden jälkeen; ja korreloivat seerumipitoisuudet "systeemisten vaikutusten" kanssa;
- Arvioi ihon eheys ja muut mahdolliset paikalliset reaktiot (turvotus, puutuminen ja parestesia, eryteema) hoidetuissa raajoissa, jotka saavat NeoSTX-suolaliuosta, NeoSTX-bupivakaiinia, NeoSTX-bupivakaiini-epinefriiniä tai pelkkää bupivakaiinia.
- Määritä QST:n avulla sensorisen salpauksen voimakkuuden ja keston riippuvuus NeoSTX-annoksesta ja bupivakaiinin ja epinefriinin olemassaolosta tai puuttumisesta;
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset 18-35-vuotiaat miehet
- ASA fyysinen tila 1 tai 2
- englannin tai espanjan puhujat
- Täytyy pystyä tulemaan Bostonin lastensairaalaan 24 tunnin oleskeluun ja kyettävä ja valmis osallistumaan 5-10 opintokäyntiin
- On kyettävä antamaan tietoinen suostumus
- On kyettävä ymmärtämään ja suorittamaan kaikki tutkimuksen toimenpiteet, mukaan lukien oirepisteiden itseraportointi
Poissulkemiskriteerit:
- ASA fyysinen tila 3 tai suurempi
- Kognitiivinen haaste tai muu kyvyttömyys ymmärtää itseraportointitoimenpiteitä tai antaa tietoon perustuva suostumus
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, hengityselinten sairaus, hermo-lihassairaus tai muu systeeminen sairaus
- Ei tunnettuja tai epäiltyjä allergioita neosaksitoksiinille, bupivakaiinille tai muille paikallispuudutteille
- Koehenkilöt eivät saa käyttää mitään kipua lievittäviä lääkkeitä tai lääkkeitä, jotka muuttavat kivunsietokykyä
- Koehenkilöt eivät saa käyttää mitään kognitiota muuttavia lääkkeitä
- Koehenkilöillä ei saa olla akuutteja tai kroonisia kiputiloja, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa tai rajoittavat päivittäistä toimintaa
- Ei alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä
- Ei nykyisin tupakoitsijoita
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: Neosaksitoksiini suolaliuoksessa
Koehenkilöt saavat vain yhden NeoSTX-injektion suolaliuoksessa yhden vasikan selkään (testipuoli).
Koehenkilöt saavat NeoSTX:ää suolaliuoksessa seuraavina annoksen korotustasoina: 5 mikrogrammaa, 10 mikrogrammaa, 15 mikrogrammaa, 20 mikrogrammaa, 30 mikrogrammaa ja 40 mikrogrammaa NeoSTX:ää.
|
NeoSTX annetaan peräkkäisinä annoskohorteina.
Jokainen koehenkilö saa yhden injektion, jossa on pelkkää 0,2 % bupivakaiinia toiselle puolelle (kontrolli).
Toisella puolella he saavat NeoSTX:ää suolaliuoksessa (testi).
Koehenkilöt saavat NeoSTX:ää suolaliuoksessa seuraavina annoksen korotustasoina: 5 mikrogrammaa, 10 mikrogrammaa, 15 mikrogrammaa, 20 mikrogrammaa, 30 mikrogrammaa ja 40 mikrogrammaa NeoSTX:ää.
|
KOKEELLISTA: Neosaksitoksiini + bupivakaiini 0,2 %
Koehenkilöt saavat vain yhden NeoSTX-injektion yhdessä 0,2 % bupivakaiinin kanssa yhden vasikan selkään (testipuoli).
Koehenkilöt saavat NeoSTX:ää bupivakaiinissa seuraavina annoksen korotustasoina: 5 mikrogrammaa, 10 mikrogrammaa, 15 mikrogrammaa, 20 mikrogrammaa, 30 mikrogrammaa ja 40 mikrogrammaa NeoSTX:aa.
|
NeoSTX annetaan peräkkäisinä annoskohorteina.
Jokainen koehenkilö saa yhden injektion, jossa on 0,2 % bupivakaiinia toiselle puolelle (kontrolli).
Toisella puolella he saavat NeoSTX:ää, jossa on 0,2 % bupivakaiinia.
Koehenkilöt saavat NeoSTX:ää 0,2-prosenttisessa bupivakaiinissa seuraavina annoksen korotustasoina: 5 mikrogrammaa, 10 mikrogrammaa, 15 mikrogrammaa, 20 mikrogrammaa, 30 mikrogrammaa ja 40 mikrogrammaa NeoSTX:aa.
|
KOKEELLISTA: Neosaksitoksiini + bupivakaiini 0,2 % + epinefriini 5 mcg/ml
Koehenkilöt saavat yhden NeoSTX-injektion 0,2-prosenttisessa bupivakaiinissa ja 5 mikrogrammaa/ml epinefriiniä yhden vasikan selkään (testipuoli).
Potilaat saavat NeoSTX:ää 0,2 % bupivakaiinissa ja 5 mikrogrammaa/ml adrenaliinia 10 mikrogramman tai 30 mikrogramman NeoSTX:n annoksina.
|
Jokainen koehenkilö saa yhden injektion, jossa on 0,2 % bupivakaiinia toiselle puolelle (kontrolli).
Toisaalta he saavat NeoSTX:ää 0,2-prosenttisessa bupivakaiinissa ja epinefriiniä 5 mikrog/ml.
Potilaat saavat NeoSTX:ää 0,2-prosenttisessa bupivakaiinissa ja 5 mikrogrammaa/ml adrenaliinia 10 mikrogramman tai 30 mikrogramman NeoSTX-annoksina.
|
PLACEBO_COMPARATOR: Suolaliuos lumelääke
Koehenkilöt saavat yhden injektion suolaliuosta yhden vasikan selkään (testipuoli).
|
Jokainen koehenkilö saa yhden injektion, jossa on pelkkää 0,2 % bupivakaiinia toiselle puolelle.
Toisella puolella he saavat suolaliuosta lumelääkettä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Haittavaikutusten esiintyminen tai puuttuminen NeoSTX-annoksen funktiona
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa injektiosta
|
14 päivän kuluessa injektiosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
NeoSTX:n ottoa ja jakautumista kuvaavat farmakokineettiset parametrit (pitoisuus seerumi- ja virtsanäytteissä)
Aikaikkuna: 24 tunnin kuluessa injektiosta
|
24 tunnin kuluessa injektiosta
|
|
Ihon sensorinen salpaus (tunnottomuus)
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa injektiosta
|
mitattu noninvasiivisella kvantitatiivisella sensoritestauksella (QST)
|
14 päivän kuluessa injektiosta
|
Paikalliset ihoreaktiot (turvotus, parestesiat ja urtikaria)
Aikaikkuna: 14 päivän kuluessa injektiosta
|
14 päivän kuluessa injektiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Aistijärjestelmän agentit
- Anestesia-aineet
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Anestesialääkkeet, paikalliset
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Neuromuskulaariset aineet
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Sympatomimeetit
- Vasokonstriktoriaineet
- Mydriatics
- Neuromuskulaariset estoaineet
- Bupivakaiini
- Epinefriini
- Neosaksitoksiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB-P00003344
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Neosaksitoksiini suolaliuoksessa
-
Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.ValmisMunuaisanemia ei-dialyysihoidossa kroonisessa munuaissairaudessaKiina
-
GlaxoSmithKlineOptum-data vendorValmisKeuhkosairaus, krooninen obstruktiivinenYhdysvallat
-
Clinical Nutrition Research Centre, SingaporeValmisDiabetes mellitus, tyyppi 2 | Kardiovaskulaarinen riskitekijäSingapore
-
University of North Carolina, Chapel HillJohns Hopkins University; Novartis PharmaceuticalsValmisKystinen fibroosiYhdysvallat
-
HK inno.N CorporationTuntematon
-
Joseph PilewskiCystic Fibrosis FoundationValmisKystinen fibroosiYhdysvallat
-
HK inno.N CorporationValmisParenteraalinen ravitsemusKorean tasavalta
-
University of Washington, the Collaborative Health...Cystic Fibrosis FoundationValmis
-
CF Therapeutics Development Network Coordinating...National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Cystic Fibrosis FoundationValmisKystinen fibroosiYhdysvallat, Kanada
-
HK inno.N CorporationValmis