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Estudo de segurança do anestésico local de longa duração

16 de fevereiro de 2016 atualizado por: Charles Berde

Neosaxitoxina (NeoSTX) isoladamente e em combinação com bupivacaína como anestésicos locais de duração prolongada: um estudo de escalonamento de dose iniciado pelo investigador de Fase I

O principal objetivo deste estudo de Fase 1 é avaliar a segurança sistêmica de um novo anestésico local de longa duração, Neosaxitoxina (NeoSTX), administrado por injeção subcutânea em combinação com o anestésico local comumente usado, bupivacaína e epinefrina.

Os investigadores levantaram a hipótese de que uma dose de NeoSTX com "limiar mínimo de efeito adverso" para administração subcutânea em combinação com bupivacaína 0,2% e epinefrina 5mcg/ml, respectivamente, pode ser definida para voluntários saudáveis ​​adultos jovens acordados. Ao mesmo tempo, será determinada a farmacocinética do NeoSTX quando administrado por via subcutânea.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Os anestésicos locais aminoamida atualmente disponíveis (p. bupivacaína, levobupivacaína, ropivacaína) não fornecem analgesia confiável além de aproximadamente 8 horas após a infiltração subcutânea. Além disso, podem causar toxicidade sistêmica, como convulsões, arritmias e parada cardíaca, bem como toxicidade tecidual local para músculos, cartilagens e nervos. Portanto, há necessidade de anestésicos locais seguros que possam fornecer analgesia de maior duração com baixas toxicidades teciduais sistêmicas e locais.

A equipe de investigadores relatou anteriormente que tetrodotoxina, saxitoxina e NeoSTX podem produzir bloqueio sensorial prolongado (dormência) e bloqueio motor (fraqueza) após a injeção perto dos nervos ciáticos em ratos. Nesses estudos, a combinação da toxina do sítio 1 com bupivacaína ou epinefrina melhorou drasticamente a eficácia (duração do bloqueio sensorial) e reduziu a toxicidade sistêmica.

NeoSTX é o membro mais potente da série STX identificado até o momento. Em estudos preliminares, pesquisadores da Universidade do Chile, Santiago, e com uma pequena empresa de biotecnologia, a Proteus S.A, desenvolveram um processo de biorreator para produzir NeoSTX de grau clínico de forma eficiente, com excelente pureza, estabilidade, esterilidade e não pirogenicidade. Uma série de estudos toxicológicos e de segurança pré-clínica em camundongos, ratos e ovelhas foi realizada no CHB e Toxikon, Inc.

Nesta proposta, os investigadores planejam conduzir um estudo de Fase I a ser realizado sob um FDA IND iniciado pelo investigador para estabelecer ainda mais a segurança sistêmica e local de doses crescentes de NeoSTX via infiltração subcutânea em voluntários humanos adultos jovens saudáveis ​​e acordados assuntos.

O principal objetivo deste estudo de Fase 1 é avaliar a segurança sistêmica de um novo anestésico local de duração prolongada, neosaxitoxina (NeoSTX), administrado por injeção subcutânea, isoladamente ou em combinação com o anestésico local comumente usado, bupivacaína e epinefrina. A hipótese é que, usando eventos adversos como endpoints, uma dose de NeoSTX de "limiar mínimo de efeito adverso" para administração subcutânea em combinação com bupivacaína 0,2% e epinefrina 5mcg/ml, respectivamente, pode ser definida para voluntários saudáveis ​​adultos jovens acordados.

De modo duplo-cego, cada indivíduo receberá duas injeções simultaneamente em uma área quadrada de 3 cm x 3 cm na pele do aspecto posterior da parte inferior da perna (panturrilha), uma de cada lado. Cada sujeito recebe uma injeção de bupivacaína 0,2% isolada em um dos lados. Por outro lado, receberão uma das 4 soluções possíveis: (1) placebo salino, (2) NeoSTX em soro fisiológico ou (3) NeoSTX em combinação com bupivacaína ou (4) NeoSTX em combinação com bupivacaína 0,2% e epinefrina 5mcg/ml .

Em cada grupo de dose, apenas uma das injeções envolve placebo. Antes de cada aumento de dose, há uma revisão de segurança e confirmação de que nenhuma regra de interrupção foi atingida.

Objetivos Específicos

  1. Medir a dependência da dose de FDA-AEs e SD-AEs de NeoSTX em solução salina;
  2. Medir a dependência da dose de FDA-AEs e SD-AEs de NeoSTX em bupivacaína 0,2%;
  3. Medir a dependência da dose de FDA-AEs e SD-AEs de NeoSTX em bupivacaína 0,2% com epinefrina 5mcg/ml;
  4. Medir as concentrações séricas e urinárias de NeoSTX após injeções de NeoSTX isoladamente ou com bupivacaína 0,2% com e sem epinefrina; e correlacionar as concentrações séricas com os "Efeitos Sistêmicos";
  5. Avalie a integridade da pele e outras possíveis reações locais (edema, dormência e parestesia, eritema) em membros tratados recebendo NeoSTX-salina, NeoSTX-bupivacaína, NeoSTX-bupivacaína-epinefrina ou bupivacaína simples.
  6. Com o QST, estabelecer a dependência da intensidade e duração do bloqueio sensorial com a dose de NeoSTX e com a presença ou ausência de bupivacaína e epinefrina;

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

105

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (ADULTO)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Homens adultos saudáveis ​​de 18 a 35 anos
  2. Estado físico ASA 1 ou 2
  3. Falantes de inglês ou espanhol
  4. Deve ser capaz de vir ao Boston Children's Hospital para uma estadia de 24 horas e capaz e disposto a participar de 5 a 10 consultas de estudo
  5. Deve ser capaz de fornecer consentimento informado
  6. Deve ser capaz de entender e realizar todos os procedimentos do estudo, incluindo auto-relato de escores de sintomas

Critério de exclusão:

  1. Estado físico ASA 3 ou superior
  2. Deficiência cognitiva ou outra incapacidade de entender as medidas de autorrelato ou de dar consentimento informado
  3. Doença cardiovascular, respiratória, neuromuscular significativa ou outra(s) doença(s) sistêmica(s)
  4. Sem alergias conhecidas ou suspeitas a neosaxitoxina, bupivacaína ou outros anestésicos locais
  5. Os indivíduos não podem estar tomando nenhum medicamento para controle da dor ou qualquer medicamento que altere a tolerância à dor
  6. Os indivíduos não podem estar tomando nenhum medicamento que altere a cognição
  7. Os indivíduos não podem ter nenhuma condição de dor aguda ou crônica que requeira tratamento contínuo ou limite de atividades diárias
  8. Sem abuso de álcool ou drogas ilícitas
  9. Nenhum fumante atual

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Neosaxitoxina em solução salina
Os indivíduos recebem apenas uma injeção de NeoSTX em solução salina na parte de trás de um bezerro (lado do teste). Os indivíduos recebem NeoSTX em solução salina em níveis subsequentes de escalonamento de dose: 5mcg, 10mcg, 15mcg, 20mcg, 30mcg e 40mcg NeoSTX.
NeoSTX será administrado em coortes de dose sequencial. Cada sujeito recebe uma injeção com bupivacaína 0,2% sozinha em um lado (controle). Por outro lado recebem NeoSTX em solução salina (teste). Os indivíduos recebem NeoSTX em solução salina em níveis subsequentes de escalonamento de dose: 5 mcg, 10 mcg, 15 mcg, 20 mcg, 30 mcg e 40 mcg de NeoSTX.
EXPERIMENTAL: Neosaxitoxina + bupivacaína 0,2%
Os indivíduos recebem apenas uma injeção de NeoSTX em combinação com bupivacaína a 0,2% nas costas de uma panturrilha (lado do teste). Os indivíduos recebem NeoSTX em bupivacaína em níveis subsequentes de escalonamento de dose: 5 mcg, 10 mcg, 15 mcg, 20 mcg, 30 mcg e 40 mcg NeoSTX.
NeoSTX será administrado em coortes de dose sequencial. Cada sujeito recebe uma injeção de bupivacaína 0,2% em um dos lados (controle). Por outro lado, recebem NeoSTX com bupivacaína a 0,2%. Os indivíduos recebem NeoSTX em bupivacaína a 0,2% em níveis subsequentes de escalonamento de dose: 5 mcg, 10 mcg, 15 mcg, 20 mcg, 30 mcg e 40 mcg de NeoSTX.
EXPERIMENTAL: Neosaxitoxina + bupivacaína 0,2% + epinefrina 5mcg/ml
Os indivíduos recebem uma injeção de NeoSTX em bupivacaína 0,2% com epinefrina 5 mcg/ml no dorso de uma panturrilha (lado do teste). Os indivíduos recebem NeoSTX em bupivacaína 0,2% com epinefrina 5 mcg/ml em doses de 10 mcg ou 30 mcg de NeoSTX.
Cada sujeito recebe uma injeção de bupivacaína 0,2% em um dos lados (controle). Por outro lado, recebem NeoSTX em bupivacaína a 0,2% com epinefrina 5 mcg/ml. Os indivíduos recebem NeoSTX em bupivacaína a 0,2% com epinefrina 5 mcg/ml em doses de 10 mcg ou 30 mcg de NeoSTX.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo salino
Os indivíduos recebem uma injeção de solução salina na parte de trás de uma panturrilha (lado do teste).
Cada sujeito recebe uma injeção de bupivacaína 0,2% isolada em um dos lados. Por outro lado, recebem placebo salino.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Presença ou ausência de Eventos Adversos em função da dose de NeoSTX
Prazo: Dentro de 14 dias após a injeção
Dentro de 14 dias após a injeção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetros farmacocinéticos que caracterizam a absorção e distribuição de NeoSTX (conteúdo em amostras de soro e urina)
Prazo: Dentro de 24 horas após a injeção
Dentro de 24 horas após a injeção
Bloqueio sensorial cutâneo (dormência)
Prazo: Dentro de 14 dias após a injeção
medido por teste sensorial quantitativo não invasivo (QST)
Dentro de 14 dias após a injeção
Reações cutâneas locais (edema, parestesias e urticária)
Prazo: Dentro de 14 dias após a injeção
Dentro de 14 dias após a injeção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2013

Conclusão Primária (REAL)

1 de março de 2014

Conclusão do estudo (REAL)

1 de abril de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de fevereiro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de fevereiro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

8 de fevereiro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

17 de fevereiro de 2016

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2016

Última verificação

1 de fevereiro de 2016

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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