MF患者におけるLDE225 + INC424の安全性と有効性を評価するための第Ib / II相用量設定研究
2020年4月3日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
骨髄線維症患者におけるLDE225とINC424（ルキソリチニブ）の経口併用の安全性と有効性を評価するための第Ib / II相、非盲検、多施設、用量設定研究
この第 Ib/II 相臨床試験の目的は、a) 骨髄線維症患者における LDE225 と INC424 の同時投与の安全性を評価し、組み合わせの最大耐用量および/または推奨される第 II 相用量を確立すること、および b)脾臓容積の減少に対する LDE225 と INC424 の同時投与の有効性を評価します。
調査の概要
状態
完了
介入・治療
詳細な説明
参加者は試験終了時に試験デザインに従って試験を完了したため、試験は完了したと見なされます。
中断基準が満たされるまで、または代替設定が利用可能になるまで、参加者がすでに延長段階にある場合、それらは完了したと見なされました。
研究は、化合物の 1 つが売却されたため終了しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
50
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Galway、アイルランド
- Novartis Investigative Site
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London、イギリス、SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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Scotland
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Glasgow、Scotland、イギリス、G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze、FI、イタリア、50134
- Novartis Investigative Site
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RC
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Reggio Calabria、RC、イタリア、89124
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- Novartis Investigative Site
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Rotterdam、オランダ、3015 GD
- Novartis Investigative Site
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New South Wales
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、NSW
- Novartis Investigative Site
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1E2
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28034
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Roskilde、デンマーク、4000
- Novartis Investigative Site
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Aachen、ドイツ、52074
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg、ドイツ、39120
- Novartis Investigative Site
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Marseille、フランス、13273
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 2008 WHO 基準による PMF、IWG-MRT 基準によるポスト PV MF またはポスト ET MF と診断された。
- -幹細胞移植を受ける資格がない、または受けたくない。
- PLT カウント > または = 75X 10^9/L 輸血の助けを借りても到達しません。
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
- 左肋骨縁より5cm以上下と定義される触知可能な脾腫。
- 中リスク レベル 1 (年齢ではない 1 つの予後因子)、中リスク レベル 2、または高リスク。
- -MF症状評価フォーム（MFSAF）で、少なくとも5の症状スコア（0〜10ポイントスケール）または少なくとも3の2つの症状スコア（0〜10ポイントスケール）によって示されるMFの活動的な症状。
除外基準:
- -JAKまたはSmoothened阻害剤による以前の治療。
- -患者は現在、低用量アスピリン（最大100 mg）とLMWHを除いて、凝固（ワルファリンを含む）または血小板機能を妨げる薬を服用しています。
- -INC424またはLDE225の吸収を著しく変化させる可能性のあるGI機能またはGI疾患の障害（例：制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）。
- -スクリーニング前の12か月以内の脾臓照射。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 非常に効果的な避妊方法を使用していないWOCBP
- コンドームの使用を拒否する性的に活発な男性
- 神経筋障害のある患者（例： 炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など)、または HMG CoA 阻害剤 (スタチン)、クロフィブラート、ゲムフィブロジルなど、横紋筋融解症を引き起こすことが認められている薬剤による併用治療を受けている。 必要に応じて、特別な注意を払ってプラバスタチンを使用することもできます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LDE225 + INC424
LDE225とINC424の組み合わせ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数（フェーズ1b）
時間枠：6週間（42日）
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用量制限毒性（DLT）は、プロトコルで定義されている特定の基準を満たす、疾患の進行、併発疾患、または併用薬とは無関係であると評価された有害事象または異常な臨床検査値として定義されました。
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6週間（42日）
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フェーズ Ib 拡張およびフェーズ II ステージ 1 で脾臓容積の 35% 以上の減少を達成した患者の割合
時間枠：24週目と48週目
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フェーズ Ib 拡張およびフェーズ II ステージ 1 の患者における磁気共鳴画像法/Cat スキャン (MRI/CT) によって測定される脾臓容積の減少
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24週目と48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ Ib およびフェーズ II: LDE225: 血漿薬物動態 (PK) パラメータ: 曲線下面積 (AUC0-24h)
時間枠：0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目 & 9 週目 1 日目
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血漿濃度時間曲線: AUC0-24h: 時間ゼロから 24 時間までの濃度 - 時間曲線の下の面積、AUClast から外挿 [質量 x 時間 x 体積-1]
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0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目 & 9 週目 1 日目
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フェーズ Ib およびフェーズ II: INC424: PK パラメータ: AUC0-12h、AUCinf & AUClast の曲線下面積
時間枠：0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目 & 9 週目 1 日目
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AUC0-12h: 時間ゼロから 12 時間までの濃度-時間曲線下の面積は、AUClast [質量 x 時間 x 体積-1] から外挿されます。
AUCinf: 時間ゼロから無限遠までの濃度-時間曲線の下の面積で、終末相 [質量 x 時間 x 体積-1] を外挿します。
AUClast: 時間ゼロから最後の測定可能な濃度の時間までの濃度-時間曲線の下の面積 [質量 x 時間 x 体積-1]。
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0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目 & 9 週目 1 日目
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フェーズ Ib およびフェーズ II: LDE225 & INC424: PK パラメータ: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目 & 9 週目 1 日目
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Cmax：薬物投与後の最大血漿中濃度[質量×体積- 1]。 |
0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目 & 9 週目 1 日目
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フェーズ Ib およびフェーズ II: LDE225 & INC424: 血漿 PK パラメータ: 最大血漿濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目 & 9 週目 1 日目
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Tmax：Cmaxに到達するまでの時間[時間]
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0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目 & 9 週目 1 日目
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フェーズ Ib およびフェーズ II: LDE225 & INC424:: 血漿薬物動態 (PK) パラメータ: 曲線下面積 (CL/F)
時間枠：0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目 & 9 週目 1 日目
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CL/F: 経口投与後の薬物の見かけの総血漿クリアランス [容量 x 時間-1]
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0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目 & 9 週目 1 日目
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フェーズ Ib およびフェーズ II: フェーズ Ib およびフェーズ II ステージ 1 の時間および治療ごとに、骨髄組織形態学によって評価された線維症グレードの参加者の割合
時間枠：ベースライン、25 週目 1 日目 (24 週目)、49 週目 1 日目 (48 週目)
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少なくとも 1 段階の骨髄線維症の改善と細胞性の評価を経験している患者の数。
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ベースライン、25 週目 1 日目 (24 週目)、49 週目 1 日目 (48 週目)
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第 Ib 相および第 II 相：第 Ib 相および第 II 相ステージ 1 における来院および治療ごとの JAK2V617F アレル負荷の概要
時間枠：ベースライン、25 週目 1 日目 (24 週目)、49 週目 1 日目 (48 週目)
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フェーズ Ib およびフェーズ II: 薬力学的バイオマーカーの変化: JAK2V617F 対立遺伝子負荷
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ベースライン、25 週目 1 日目 (24 週目)、49 週目 1 日目 (48 週目)
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フェーズ Ib およびフェーズ II: 収集されたすべてのバイオマーカーの薬力学におけるサイトカインレベルのまとめ
時間枠：ベースライン、25 週目 1 日目 (24 週目)、49 週目 1 日目 (48 週目)
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25 週 1 日目および 49 週 1 日目に収集された 26 個すべての薬力学バイオマーカーのサイトカインレベルのまとめ
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ベースライン、25 週目 1 日目 (24 週目)、49 週目 1 日目 (48 週目)
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フェーズ Ib およびフェーズ II: MFSAF の総症状スコアがベースラインから 50% 以上減少した参加者の割合
時間枠：24週目、48週目
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7 日間の修正された骨髄線維症症状評価フォーム (MFSAF) v2.0 は、指定された来院時に投与される修正された MFSAF v2.0 日誌に基づく 7 項目の PRO 手段です。
最初の 6 項目は、来院評価の 7 日前に思い出された最悪の MF 症状の重症度を評価します。
測定された症状には、寝汗、かゆみ、腹部の不快感、肋骨の下の痛み (左側)、早期満腹感、および骨/筋肉の痛みが含まれます。
7 番目の項目は、クリニック訪問評価の前の過去 7 日間の MF 関連の不活動をキャプチャします。
7 つの項目はすべて、被験者に 11 点の数値評価スケール (NRS) (0 = なし、10 = 想像できる最悪) で回答を記録するよう求めます。
計器の最初の 6 項目は MF 症状に焦点を当てており、合計して合計症状スコアを作成します。
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24週目、48週目
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フェーズ Ib およびフェーズ II: ベースラインから第 25 週および第 49 週までの合計症状スコア (TSS) の変化 (MFSAF 合計症状スコアを使用)
時間枠：ベースライン、25 週目、49 週目
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7 日間の修正された骨髄線維症症状評価フォーム (MFSAF) v2.0 は、指定された来院時に投与される修正された MFSAF v2.0 日誌に基づく 7 項目の PRO 手段です。
最初の 6 項目は、来院評価の 7 日前に思い出された最悪の MF 症状の重症度を評価します。
測定された症状には、寝汗、かゆみ、腹部の不快感、肋骨の下の痛み (左側)、早期満腹感、および骨/筋肉の痛みが含まれます。
7 番目の項目は、クリニック訪問評価の前の過去 7 日間の MF 関連の不活動をキャプチャします。
7 つの項目はすべて、被験者に 11 点の数値評価スケール (NRS) (0 = なし、10 = 想像できる最悪) で回答を記録するよう求めます。
計器の最初の 6 項目は MF 症状に焦点を当てており、合計して合計症状スコアを作成します。
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ベースライン、25 週目、49 週目
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フェーズ I およびフェーズ II: 24 週目および 48 週目と比較した EORTC QLQ-C30 スコアのベースラインからの変化
時間枠：24週目、48週目
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EORTC QLQ-C30 は、がんの研究と治療のための欧州組織、生活の質 (QoL) アンケートであり、がん患者の健康関連 QoL を測定するために最も広く使用され、検証されている手段の 1 つです。
このスケールには、5 つの機能スケール (身体機能、役割機能、感情機能、認知機能および社会機能)、全体的な健康状態/QoL および 9 つの症状スケール/項目 (疲労、吐き気および嘔吐、痛み、呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢、経済的困難）。
この機器は、身体機能を表し、被験者の現在の状態を把握する最初の 5 つの質問を除いて、過去 1 週間に従って被験者に回答するよう求めます。
すべてのスケールのスコアの範囲は 0 ～ 100 です。
機能的および全体的な健康状態/QoL スケールでは、スコアが高いほど QoL および機能レベルが高いことを示します。症状スケールでは、スコアが高いほど、症状または困難のレベルが高いことを示します。
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24週目、48週目
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フェーズ Ib およびフェーズ II: LDE225: PK パラメータ: Racc
時間枠：0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 9 週目 1 日目
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Racc: 9 週目 1 日目の AUC0-12h を 1 週目 1 日目の AUC0-12h で割って算出した累積率 [倍]
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0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 9 週目 1 日目
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フェーズ Ib およびフェーズ II: INC424: PK パラメータ: T1/2
時間枠：0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目
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T1/2: 片対数濃度-時間曲線の終末勾配 (lambda_z) に関連する消失半減期 [時間]
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0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目
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フェーズ Ib およびフェーズ II: INC424: PK パラメータ: Vss/F
時間枠：0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目
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Vss/F：経口投与後の定常状態での見かけの分布体積[体積]
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0, 0.5, 1. 1.5, 2, 4, 6, 8 時間 1 週目 1 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年5月8日
一次修了 (実際)
2018年4月10日
研究の完了 (実際)
2018年4月10日
試験登録日
最初に提出
2013年2月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年2月6日
最初の投稿 (見積もり)
2013年2月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月3日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLDE225X2116
- 2012-004023-20 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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