Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы Ib/II по подбору дозы для оценки безопасности и эффективности LDE225 + INC424 у пациентов с МФ

3 апреля 2020 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза Ib/II, открытое, многоцентровое исследование по подбору дозы для оценки безопасности и эффективности пероральной комбинации LDE225 и INC424 (руксолитиниб) у пациентов с миелофиброзом

Цель этого клинического исследования фазы Ib/II состояла в том, чтобы: а) оценить безопасность совместного введения LDE225 и INC424 у пациентов с миелофиброзом и установить максимально переносимую дозу и/или рекомендуемую дозу комбинации для фазы II и б) определить оценить эффективность совместного введения LDE225 и INC424 в отношении уменьшения объема селезенки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование считается завершенным, поскольку участники завершили исследование в соответствии с планом исследования на момент прекращения исследования. Если участники уже находились в расширенной фазе до тех пор, пока не были соблюдены критерии прекращения или не были доступны альтернативные условия, они считались завершенными. Исследование было прекращено в связи с продажей одного из соединений.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

50

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, NSW
        • Novartis Investigative Site
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Novartis Investigative Site
  • Бельгия
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • Novartis Investigative Site
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Novartis Investigative Site
  • Дания
      • Roskilde, Дания, 4000
        • Novartis Investigative Site
  • Ирландия
      • Galway, Ирландия
        • Novartis Investigative Site
  • Испания
      • Madrid, Испания, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Испания, 08036
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • FI
      • Firenze, FI, Италия, 50134
        • Novartis Investigative Site
    • RC
      • Reggio Calabria, RC, Италия, 89124
        • Novartis Investigative Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1081 HV
        • Novartis Investigative Site
      • Rotterdam, Нидерланды, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Соединенное Королевство, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Marseille, Франция, 13273
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз PMF в соответствии с критериями ВОЗ 2008 г., MF после PV или MF после ET в соответствии с критериями IWG-MRT.
  • Не имеет права или не желает проходить трансплантацию стволовых клеток.
  • Количество PLT > или = 75X 10^9/л не достигается с помощью трансфузий.
  • Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
  • Пальпируемая спленомегалия определяется как ≥ 5 см ниже края левой реберной дуги.
  • Промежуточный уровень риска 1 (1 прогностический фактор, не являющийся возрастом), промежуточный уровень риска 2 или высокий риск.
  • Активные симптомы MF, о чем свидетельствует оценка одного симптома не менее 5 (по шкале от 0 до 10 баллов) или двух баллов симптомов не менее 3 (по шкале от 0 до 10 баллов) в форме оценки симптомов MF (MFSAF).

Критерий исключения:

  • Предыдущая терапия ингибиторами JAK или Smoothened.
  • В настоящее время пациент принимает лекарства, препятствующие свертыванию крови (включая варфарин) или функцию тромбоцитов, за исключением низких доз аспирина (до 100 мг) и НМГ.
  • Нарушение функции ЖКТ или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить абсорбцию INC424 или LDE225 (например, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки).
  • Облучение селезенки в течение 12 месяцев до скрининга.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • WOCBP не использует высокоэффективные методы контрацепции
  • Сексуально активные мужчины, отказывающиеся от использования презерватива
  • Пациенты с нервно-мышечными расстройствами (например, воспалительные миопатии, мышечную дистрофию, боковой амиотрофический склероз и спинальную мышечную атрофию) или получают сопутствующее лечение препаратами, вызывающими рабдомиолиз, такими как ингибиторы ГМГ-КоА (статины), клофибрат и гемфиброзил. При необходимости правастатин можно использовать с особой осторожностью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: LDE225 + INC424
LDE225 и INC424 в комбинации
Лекарство: ЛДЭ225
Лекарство: INC424

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT) (этап 1b)
Временное ограничение: 6 недель (42 дня)
Дозолимитирующую токсичность (DLT) определяли как нежелательное явление или аномальное лабораторное значение, оцененное как не связанное с прогрессированием заболевания, интеркуррентным заболеванием или сопутствующим лечением, которое соответствовало определенным критериям, определенным в протоколе.
6 недель (42 дня)
Процент пациентов, достигших >= 35% уменьшения объема селезенки в фазе расширения Ib и фазе II, стадии 1
Временное ограничение: Неделя 24 и неделя 48
Уменьшение объема селезенки, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии/Cat Scan (МРТ/КТ) у пациентов с расширением фазы Ib и фазы II стадии 1
Неделя 24 и неделя 48

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза Ib и фаза II: LDE225: Параметр фармакокинетики плазмы (PK): площадь под кривой (AUC0-24h)
Временное ограничение: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1, день 1 и неделю 9, день 1
Кривая концентрации в плазме от времени: AUC0-24 ч: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 24 часов, экстраполированная из AUClast [масса x время x объем-1]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1, день 1 и неделю 9, день 1
Фаза Ib и фаза II: INC424: ФК параметры: площадь под кривой для AUC0-12h, AUCinf и AUClast
Временное ограничение: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1, день 1 и неделю 9, день 1
AUC0-12h: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до 12 часов, экстраполированная из AUClast[масса x время x объем-1]. AUCinf: площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности с экстраполяцией конечной фазы [масса x время x объем-1]. AUClast: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до момента последней измеряемой концентрации [масса x время x объем-1].
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1, день 1 и неделю 9, день 1
Фаза Ib и фаза II: LDE225 и INC424: ФК-параметр: максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1, день 1 и неделю 9, день 1

Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме после введения препарата [масса x объем-

1].
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1, день 1 и неделю 9, день 1
Фаза Ib и фаза II: LDE225 и INC424: Параметр PK плазмы: Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1, день 1 и неделю 9, день 1
Tmax: время достижения Cmax [время]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1, день 1 и неделю 9, день 1
Фаза Ib и фаза II: LDE225 и INC424: Параметры фармакокинетики плазмы (PK): площадь под кривой (CL/F)
Временное ограничение: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1, день 1 и неделю 9, день 1
CL/F: кажущийся общий клиренс препарата из плазмы после перорального приема [объем x время-1]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1, день 1 и неделю 9, день 1
Фаза Ib и фаза II: процент участников со степенью фиброза, оцененной по гистоморфологии костного мозга, по времени и лечению в фазе Ib и фазе II, стадия 1
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25, день 1 (неделя 24), неделя 49, день 1 (неделя 48)
Количество пациентов, у которых наблюдается улучшение фиброза костного мозга по крайней мере на одну степень и оценка клеточности.
Исходный уровень, неделя 25, день 1 (неделя 24), неделя 49, день 1 (неделя 48)
Фаза Ib и фаза ll: сводка аллельного бремени JAK2V617F при посещении и лечении в фазе Ib и фазе II, стадия 1
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25, день 1 (неделя 24), неделя 49, день 1 (неделя 48)
Фаза Ib и фаза ll: изменение фармакодинамических биомаркеров: аллельная нагрузка JAK2V617F
Исходный уровень, неделя 25, день 1 (неделя 24), неделя 49, день 1 (неделя 48)
Фаза Ib и фаза ll: сводка уровней цитокинов в фармакодинамическом анализе для всех собранных биомаркеров
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25, день 1 (неделя 24), неделя 49, день 1 (неделя 48)
Резюме уровней цитокинов в фармакодинамических биомаркерах для всех 26, собранных на неделе 25, день 1, и на неделе 49, день 1.
Исходный уровень, неделя 25, день 1 (неделя 24), неделя 49, день 1 (неделя 48)
Фаза Ib и фаза II: процент участников со снижением >= 50% по сравнению с исходным уровнем общего количества баллов MFSAF по симптомам
Временное ограничение: Неделя 24, Неделя 48
7-дневная модифицированная форма оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) v2.0 представляет собой инструмент PRO из 7 пунктов, основанный на модифицированном дневнике MFSAF v2.0, который ведется во время определенных посещений. Первые 6 пунктов оценивают тяжесть симптомов MF в самом худшем виде, как это было припоминается за 7 дней до оценки визита в клинику. Измеряемые симптомы включают ночную потливость, зуд, дискомфорт в животе, боль под ребрами (слева), раннее чувство насыщения и боль в костях/мышцах. 7-й пункт отражает неактивность, связанную с MF, за последние 7 дней до оценки визита в клинику. Все 7 вопросов просят испытуемых записать свои ответы по 11-балльной числовой рейтинговой шкале (NRS) (0 = отсутствует, 10 = худшее из возможных). Первые 6 пунктов инструмента сосредоточены на симптомах MF и суммируются для получения общей оценки симптомов.
Неделя 24, Неделя 48
Фаза Ib и фаза II: изменение общей оценки симптомов (TSS) по сравнению с исходным уровнем до 25-й и 49-й недель с использованием общей оценки симптомов MFSAF
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 25, неделя 49
7-дневная модифицированная форма оценки симптомов миелофиброза (MFSAF) v2.0 представляет собой инструмент PRO из 7 пунктов, основанный на модифицированном дневнике MFSAF v2.0, который ведется во время определенных посещений. Первые 6 пунктов оценивают тяжесть симптомов MF в самом худшем виде, как это было припоминается за 7 дней до оценки визита в клинику. Измеряемые симптомы включают ночную потливость, зуд, дискомфорт в животе, боль под ребрами (слева), раннее чувство насыщения и боль в костях/мышцах. 7-й пункт отражает неактивность, связанную с MF, за последние 7 дней до оценки визита в клинику. Все 7 вопросов просят испытуемых записать свои ответы по 11-балльной числовой рейтинговой шкале (NRS) (0 = отсутствует, 10 = худшее из возможных). Первые 6 пунктов инструмента сосредоточены на симптомах MF и суммируются для получения общей оценки симптомов.
Исходный уровень, неделя 25, неделя 49
Фаза I и фаза II: изменение показателей EORTC QLQ-C30 по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 24-й и 48-й неделями
Временное ограничение: Неделя 24, Неделя 48
EORTC QLQ-C30 — это опросник Европейской организации по исследованию и лечению рака, качеству жизни (QoL), который является одним из наиболее широко используемых и проверенных инструментов для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов с раком. Шкала включает 5 функциональных шкал (физическое функционирование, ролевое функционирование, эмоциональное функционирование, когнитивное функционирование и социальное функционирование), общее состояние здоровья/качество жизни и 9 шкал/пунктов симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль, одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Этот инструмент просит субъекта ответить в соответствии с прошлой неделей, за исключением первых 5 вопросов, которые представляют физическое функционирование и фиксируют текущий статус субъекта. Диапазон баллов по всем шкалам от 0 до 100. Для шкал функционального и общего состояния здоровья/качества жизни более высокие баллы указывают на лучшее качество жизни и уровень функционирования; для шкал симптомов более высокие баллы указывают на более высокий уровень симптомов или трудностей.
Неделя 24, Неделя 48
Фаза Ib и фаза II: LDE225: PK-параметр: Racc
Временное ограничение: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов на неделе 9 День 1
Racc: коэффициент накопления, рассчитанный как AUC0-12ч на неделе 9, день 1, разделенный на AUC0-12ч на неделе 1, день 1 [кратно]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов на неделе 9 День 1
Фаза Ib и фаза II: INC424: PK-параметр: T1/2
Временное ограничение: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1 День 1
T1/2: период полувыведения, связанный с конечным наклоном (лямбда_z) полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени [время].
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1 День 1
Фаза Ib и фаза II: INC424: PK-параметр: Vss/F
Временное ограничение: 0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1 День 1
Vss/F: кажущийся объем распределения в равновесном состоянии после перорального приема [объем]
0, 0,5, 1. 1,5, 2, 4, 6, 8 часов в неделю 1 День 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 мая 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLDE225X2116
  • 2012-004023-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться